Influencia de la inflamación periférica en la degeneración del sistema dopaminérgico de la rata

  1. SARMIENTO SOTO, MANUEL
Dirigida por:
  1. Rocío Martínez de Pablos Director/a
  2. Ruth Fernandez Villaran Director/a
  3. Alberto Machado Quintana Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Sevilla

Fecha de defensa: 17 de septiembre de 2010

Tribunal:
  1. Antonio Ayala Gómez Presidente/a
  2. M. Murillo Secretaria
  3. Antonio Andrés Hueva Vocal
  4. Nilda del Carmen Gallardo Alpizar Vocal
  5. Esperanza Rodríguez Matarredona Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 298723 DIALNET

Resumen

El papel de la inflamación periférica en procesos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson está cobrando gran importancia. La inflamación periférica induce reacciones en el SNC, tales como la sensibilización central, que participan en los mecanismos de hiperalgesia inflamatoria. La inflamación en tejidos periféricos induce la síntesis de citoquinas, que comunican con el cerebro. La inflamación inducida por la colitis ulcerosa, inducida por la ingestión oral de dextran sulfato sódico, originalmente descrita por Okayasu en 1990, es fácilmente reproducible. Los signos característicos cardinales de esta inflamación son diarrea, sangrado rectal, pérdida de peso y daños histológicos a nivel del colon. El objetivo de este estudio es evaluar el posible efecto que pueda tener la inflamación periférica, producida por la colitis ulcerosa, sobre la neurodegeneración dopaminérgica producida por la inyección en la SN de LPS. En primer lugar trataremos de corroborar que efectivamente se produce una inflamación a nivel sistémico, analizando los niveles séricos de biomarcadores inflamatorios, tales como la IL-1ß, IL-6 y TNF-¿, además de la proteína de fase aguda PCR. Posteriormente, estudiaremos los efectos que produce la inflamación periférica sobre el SNC, principalmente a nivel de activación y proliferación de la glía (astroglía y microglía) junto con otros marcadores de inflamación. Analizaremos también el efecto de la inflamación periférica sobre la degeneración del sistema dopaminérgico producida por la inyección en la SN de LPS, estudiando los distintos parámetros que pudieran verse involucrados en un posible efecto potenciador, como una mayor inflamación del SNC provocada por una exacerbada activación de la microglia, astrocitos y niveles de citoquinas (tanto en el SNC como en la sangre), así como los niveles de ICAM-1, iNOS y la PCR. Todos estos estudios los realizaremos comparando los efectos ejercidos por un solo ciclo (7 días) de administración oral de DSS. Además, estudiaremos si el posible efecto potenciador que ejerce la CU sobre el proceso de neurodegeneración inducida por LPS se debe a la infiltración al SNC de monocitos circulantes, que se genera por la inflamación periférica producida por la CU. Para ello, eliminaremos los macrófagos periféricos, que están activados en el modelo de inflamación periférica, mediante la inyección intravenosa de clodronato encapsulado en liposomas. En estos animales, estudiaremos el efecto del clodronato tanto sobre los parámetros inflamatorios en el SNC como en la degeneración del sistema dopaminérgico. Creemos que este abordaje experimental nos permitirá evaluar la implicación de la inflamación periférica sobre el sistema dopaminérgico negroestriado, el cual está ampliamente descrito que es muy sensible a los procesos inflamatorios.