Estudio del polifosfato inorgánico en plaquetas y otras células sanguíneas humanas

Resumen

Como 'polifosfato inorgánico' (o PolyP) se describe a los polímeros lineales que tienen más de 3 residuos de ortofosfato idénticos. Este compuesto se ha encontrado en muchos organismos tales como bacterias, hongos, protozoos, plantas y animales donde se ha relacionado con variadas e importantes funciones. Este trabajo está orientado al estudio del PolyP en células sanguíneas humanas, concretamente en plaquetas, células plasmáticas y mastocitos. En plaquetas, el PolyP se acumula en los orgánulos conocidos como gránulos densos. En este trabajo, se han aislado fracciones de gránulos densos de plaquetas humanas y se ha llevado a cabo una caracterización de las proteínas solubles que lo componen utilizando técnicas de proteómica. Entre todas las nuevas proteínas identificadas en el gránulo, encontramos la proteína l4-3-3?z ??implicada en múltiples interacciones proteínas-proteínas. Se observó que la proteína 14-3-3?zes secretada por las plaquetas y está presente en placas ateroscleróticas por lo que podría contribuir al desarrollo de la aterosclerosis. En este trabajo también se ha realizado una determinación de los niveles de PolyP en plaquetas de individuos sanos, observándose que no existen diferencias significativas en relación al género o edad. Adicionahuente, se ha deteniiinado que los individuos con la enfermedad d-SPD, con una ausencia parcial o total de gránulos densos, tienen una reducción drástica en los niveles de PolyP de las plaquetas. De igual modo, determinamos que los individuos que poseen una reducción del factor von Wfflebrand, tienen una disminución en los niveles de PolyP de la plaquetas. El estudio del factor von Wlllebrand mostró que el PolyP se une al factor y está modulando su actividad biológica. En este estudio, se describen resultados prelhninares acerca de la presencia de gránulos de PolyP en las células plasmáticas y mastocitos. Finalmente, se ha realizado un estudio de la influencia del PolyP exógeno sobre distintas células sanguíneas. Se comprobó que el PolyP produce apoptosis de forma específica en las células plasmáticas y en células de mieloma de humanos, lo que sugiere que el PolyP podría ser usado en el disefio de nuevas terapias antimieloma.