Estudio comparativo de la acción psicofarmacológica y analgésica de extractos de plantas de uso terapéutico tradicional con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de monoaminas

Resumen

El dolor es una manifestación clínica frecuente cuyo tratamiento está lejos de ser óptimo, aunque en los últimos años se han producidos avances muy significativos. A esto hay que sumar el hecho de que el dolor suele acompañarse de otras enfermedades comorbidas entre las que destacan la depresión, la ansiedad, el deterioro cognitivo y las alteraciones del sueño. Los antidepresivos son fármacos frecuentemente utilizados en el tratamiento del dolor, bien solos o en combinación con otros analgésicos. Su utilización se debe principalmente a dos motivos: por su acción analgésica en algunos cuadros clínicos de dolor neuropático, y por sus propiedades antidepresivas, lógicamente, e incluso ansiolíticas en algunos casos. Hasta el momento, no se conoce con exactitud el mecanismo de acción por el cual los antidepresivos producen su efecto analgésico, ni tampoco las diferencias entre ellos en el contexto del dolor. Centrándonos en las investigaciones preclínicas, es necesario de cara a un futuro desarrollo de nuevos fármacos antidepresivos analgésicos, conocer la sensibilidad de los diferentes modelos de dolor a los mecanismos específicos de acción antidepresiva. Los antidepresivos con alguna excepción suelen ejercer su acción farmacológica inhibiendo la recaptación de monoaminas, concretamente serotonina y noradrenalina, y este mismo mecanismo parece ser el que les concede actividad analgésica. Asimismo, este mecanismo les hace poseer acción ansiolítica. Es necesario por tanto en psicofarmacología preclínica, discernir sobre la capacidad de los diferentes antidepresivos para inducir efecto antidepresivo, analgésico y ansiolítico en diferentes métodos que puedan servir para orientar la investigación futura en este campo. También es necesario conocer su capacidad de producir efectos sobre la cognición ya que su uso crónico puede derivar en un deterioro cognitivo . Un aspecto de gran importancia y que ha constituido uno de los objetivos de esta tesis es saber el rango de potencia en relación con la dosificación de los antidepresivos y su mecanismo de acción como agentes capaces de inducir efecto analgésico y ansiolítico. Es decir, es importante conocer si las dosis a las que se evidencia un efecto analgésico son las mismas a las que se observa un efecto ansiolítico y también relacionar este orden de potencia con los efectos cognitivos. Como quiera que el mecanismo de acción de los antidepresivos está relacionado con la inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina y que los rangos de potencia para inducir este efecto son diferente entre ellos, es de importancia saber qué modelos son más sensibles a un mecanismo u otro. Es decir, es de interés conocer qué modelos son más específicos para detectar un efecto serotoninérgico o noradrenérgico o los dos, en relación con el efecto antidepresivo, ansiolítico, analgésico y cognitivo. También es importante, puesto que la mayor parte de los modelos son interferidos por la posible capacidad que tienen los antidepresivos de producir cambios en la motricidad, conocer si los efectos que observamos están o no relacionados con estos cambios motores, con el fin de no inducirnos a error en futuras investigaciones.