Efecto de la homocisteína y sus metabolitos sobre la proliferación de los precursores neurales aislados de la zona subventricularmecanismos moleculares y celulares

Resumen

La hiperhomocisteinemia (HHcy) o presencia de elevados niveles de homocisteína (Hcy) en plasma, ha sido asociada con el desarrollo de demencias de tipo neurodegenerativo y fallos cognitivos leves. Esta asociación sugiere que la HHcy puede facilitar la perdida de memoria en la senectud. Estudios anteriores han mostrado que la perdida de memoria se podría deber a una capacidad neurogénica deteriorada. Los resultados obtenidos hasta ahora son insuficientes a la hora de determinar los mecanismos a través de los cuales niveles altos de Hcy ejercen su efecto deletéreo sobre el sistema nervioso. Con el fin de contribuir a clarificar el posible papel de la homocisteína, y de los metabolitos que forman parte del ciclo de la metionina en el desarrollo de demencias, se pretende estudiar el efecto de las alteraciones en varios metabolitos del ciclo de la metionina en cultivos de precursores neurales, estudiando si niveles elevados de Hcy, S- Adenosil- Metionina (SAM) o S- Adenosil- Homocisteína (SAH) afectan a las funciones de proliferación, supervivencia y/o diferenciación de los precursores neurales en cultivo. 1.- OBJETIVOS GENERALES 1. Analizar in vitro en cultivos celulares, el efecto de la Hcy sobre las funciones de proliferación, diferenciación y supervivencia de los precursores neurales. 2. En caso de que exista determinar los mecanismos moleculares que subyacen al efecto de la Hcy sobre las funciones de proliferación, supervivencia y/o diferenciación los precursores neurales. 3. Analizar si los efectos de la Hcy a nivel celular o molecular son directos o si por el contrario están mediados por su capacidad de inducir la acumulación de su metabolito S-adenosilhomocisteína, disminuyendo así el potencial metilador celular. 4. Analizar in vivo, en modelos animales de hiperhomocisteinemia, en los que la neurogénesis está alterada, el funcionamiento de los procesos moleculares analizados en el objetivo 2.