Desarrollo de marcadores tumorales multiparamétricos diagnósticos, pronósticos y predictivos en cáncer renal

  1. perez-lanzac de lorca, alberto
Dirigida por:
  1. Marta Sanchez Carbayo Martin Director/a
  2. J. L. Álvarez-Ossorio Fernández Director

Universidad de defensa: Universidad de Cádiz

Fecha de defensa: 20 de junio de 2016

Tribunal:
  1. Pilar González Peramato Presidente/a
  2. A. Serrano Secretario/a
  3. Francisco José Fernández Trujillo Nuñez Vocal
Departamento:
  1. Cirugía

Tipo: Tesis

Teseo: 422380 DIALNET

Resumen

Introducción Myopodin es una proteína de dos compartimentos, de anclaje de la actina que se redistribuye entre el núcleo y citoplasma de una manera dependiente de la diferenciación celular e inducida por el estrés y que tiene atribuciones de gen supresor. PMF-1 interviene en la homeostasis de las poliaminas, que son reguladores del crecimiento celular y de la expresión génica, induciendo la transcripción del gen SSAT que es el factor limitante del metabolismo de las poliaminas. Objetivo El objetivo ha sido evaluar si los perfiles de metilación de genes seleccionados, myopodin y PMF-1, pueden tener utilidad clínica en el cáncer renal. Material y métodos Se realizó un estudio de metilación de los genes myopodin y PMF-1 en muestras de tejido tumoral y de tejido no tumoral en pacientes con enfermedad localizada y sin evidencia de enfermedad en el seguimiento (n=26) y en pacientes que fueron tratados con terapia antiangiogénica (n=64) (sunitinib, sorafenib, pazopanib y temsirólimus) de los cuales el grupo 2, no presentaron enfermedad metastásica al diagnóstico (n=33) y el grupo 3 mostró enfermedad metastásica al diagnóstico (n=31). La respuesta clínica al tratamiento antiangiogénico fue evaluada teniendo en cuenta la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Para la valoración pronóstica se realizó un análisis de la serie total y para la valoración predictiva se realizó un análisis de solo los pacientes que fueron tratados en primera línea con sunitinib. Resultados Myopodin y PMF-1 se encontraban frecuentemente metilados en tejido renal y fue un evento cáncer específico cuando se compararon las parejas de tejido renal tumoral y tejido renal normal. La metilación de myopodin estaba incrementada en tumores renal metastásicos (p=0.039). La metilación de myopodin y PMF-1 se correlacionó con la progresión de la enfermedad (p=0.016; p=0.002). La metilación de myopodin y PMF-1 fue predictor de una supervivencia libre de progresión (p=0.004; p=0.001) y supervivencia global (p<0.005; p=0.002) más cortas en pacientes en tratamiento con terapia antiangiogénica. Conclusión Myopodin y PMF-1 se identificaron epigenéticamente modificados por hipermetilación en el cáncer renal. Los perfiles de metilación se asociaron con la afectación metastásica, permitiendo diferenciar tumores con enfermedad metastásica de tumores con enfermedad localizada. Los perfiles de metilación de los genes seleccionados se asociaron con el pronóstico clínico de la evolución de la enfermedad y fueron útiles como predictores de respuesta a tratamiento con terapia antiangiogénica en los pacientes con tumores renales metastásicos.