Implicaciones de la hiperglucemia en la producción de apoptosis de células beta pancreáticas de roedores

  1. MELLADO GIL, JOSÉ MANUEL
Dirigida por:
  1. Manuel Aguilar Diosdado Director

Universidad de defensa: Universidad de Cádiz

Fecha de defensa: 05 de diciembre de 2003

Tribunal:
  1. Antonino Sara Albarran Presidente/a
  2. Bernardo Moreno López Secretario
  3. José Antonio Girón González Vocal
  4. Jose Antonio Brieva Romero Vocal
  5. Antonio Luis Cuesta Muñoz Vocal
Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Teseo: 100548 DIALNET

Resumen

INTRODUCCIÓN La apoptosis participa en el proceso de destrucción de la célula beta que acontece en la diabetes. Un mejor conocimiento de este fenómeno es esencial para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a la prevención de la pérdida de la célula beta y de la diabetes. OBJETIVOS 1,- Evaluar el efecto de la alta concentración de glucosa sobre la apoptosis de las células de islotes pancreáticos inducida por estrptozotocina y citoquinas proinflamatorias. 2,- Valorar las modificaciones en la expresión de Fas y las proteínas antiapoptóticas bcl-2 y bcl-xl en presencia de alta concentración de glucosa y agentes inductores de apoptosis MÉTODOS Islotes procedentes de ratas Wistar se cultivaron en RPMI con 5.5 ó 24.4 mM de glucosa y se trataron con interleuquina-beta, sola o combinada con factor de necrosis tumoral-alfa e interferón-gamma, y cone streptozotocina. La detección y cuantificación de apoptosis se realizó por el método TUNEL y la expresión de proteínas se valoró mediante western-blot al final de los tratamientos. RESULTADOS Los islotes tratados con una combinación de citoquinas (interleuquina-1beta, factor de necrosis tumoral-alfa e interferón-gamma) mostraron un aumento significativo de la apoptosis cuando fueron incubados con una alta concentración de glucosa (24.4 mM comparado con los no tratados en la misma concentración de glucosa (p menor 0,01) o islotes incubados en 5.5 mM de glucosa y citoquinas (p menor 0,05). IL-1beta sola no indujo un aumento significativo en la apoptosis de los islotes cultivados con concentraciones normales o altas de glucosa. La estreptozotocina aumentó significativamente la apoptosis en los islotes cultivados con 24.4 mM de glucosa comparada con los no tratados con la misma concentración de glucosa (p menor 0,05). La alta concentración de glucosa indujo un aumento en la expresión de Fas en las células del islote (p menor 0,05) que se man