Biomarcadores de inflamación en líquido cefalorraquídeo y sangre para el diagnóstico de meningitis infecciosas

Resumen

La meningitis es un proceso inflamatorio que afecta a las meninges, causado por diferentes etiologías, la más frecuente es la infecciosa, presentando una elevada morbi-mortalidad. Los principales microorganismos responsables de las meningitis infecciosas son los virus y las bacterias, siendo necesario su diagnóstico diferencial para instaurar tratamiento antibiótico inmediato en las meningitis bacterianas. El diagnóstico de certeza se realiza mediante el cultivo de líquido cefalorraquídeo (LCR), pero tiene una baja sensibilidad y el resultado es tardío para instaurar la antibioterapia, en cambio, con el análisis bioquímico de LCR podemos realizar un diagnóstico precoz de las meningitis. Un LCR con pleocitosis, proteínas totales (PT) elevadas y consumo de glucosa, indica meningitis bacteriana, pero es poco sensible y puede no estar presente en algunos pacientes con meningitis bacteriana, por lo que son necesarios otros biomarcadores que mejoren la exactitud para su diagnóstico precoz. La mayoría de reactantes de fase aguda son proteínas cuya concentración plasmática aumenta durante la inflamación. Entre los reactantes de fase aguda que se pueden determinar de forma urgente en los laboratorios clínicos se encuentran la lactato deshidrogenasa (LDH), proteína C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT) y ferritina. Aunque hay un gran número de trabajos publicados sobre biomarcadores de inflamación para el diagnóstico diferencial de las meningitis, son pocos los que comparan sus niveles en LCR con los de suero. Existen discrepancias sobre su interpretación y utilidad clínica: no está claro cuáles son sus puntos de corte óptimos, ni tampoco si se deben determinar sólo en suero o también está indicada su cuantificación en LCR. El objetivo de este trabajo fue determinar la exactitud de la LDH, PCR, PCT y ferritina en LCR y suero para el diagnóstico de meningitis infecciosa, así como para diferenciar meningitis bacterianas de víricas, y compararlas con la de los biomarcadores clásicos: recuento de leucocitos, PT, glucosa y adenosina deaminasa (ADA). Se incluyeron pacientes ingresados en el Hospital Universitario Puerto Real con sospecha clínica de meningitis e indicación de punción lumbar durante 2015 y 2016. De cada paciente se analizaron dos tipos de muestras: LCR obtenido por punción lumbar y sangre venosa periférica (SVP) obtenida por venopunción. Se realizó recuento de leucocitos en LCR y SVP, y se cuantificaron las PT, glucosa, ADA, LDH, PCR, PCT y ferritina en sobrenadante de LCR y suero. Se determinó la exactitud diagnóstica mediante curvas de características operativas del receptor (COR) calculando el área bajo la curva COR (ABC). Se estudiaron 156 pacientes con edades comprendidas entre 1 y 86 años (mediana=54 años), 64 mujeres y 92 hombres. Treinta pacientes fueron diagnosticados de meningitis infecciosa (18 bacterianas y 12 víricas) y 126 no presentaron meningitis infecciosa (100 no fueron diagnosticados de meningitis y 26 presentaron meningitis por otras causas). Todos los biomarcadores analizados en LCR presentaron diferencias estadísticamente significativas para diferenciar pacientes con meningitis infecciosa del resto de pacientes, en cambio, en SVP sólo fueron útiles la PCR, la PCT y la ferritina. Los biomarcadores en LCR con mayor exactitud para el diagnóstico de meningitis infecciosa fueron: el recuento de leucocitos (ABC=0,888), las PT (ABC=0,782) y la ferritina (ABC=0,812); y en SVP fue la PCT (0,806). De todos los biomarcadores analizados en LCR, sólo la LDH, PCR y PCT, presentaron diferencias estadísticamente significativas para diferenciar entre meningitis bacteriana y vírica; y en SVP fueron útiles la PCR, la PCT y la ferritina. El biomarcador en LCR que presentó una mayor exactitud para diferenciar entre meningitis bacteriana y vírica fue la PCR (ABC=0,898); y en SVP fueron la PCR (ABC=0,926), la PCT (ABC=0,963) y la ferritina (ABC=0,852). En conclusión, los biomarcadores de inflamación son útiles para el diagnóstico de las meningitis infecciosas y para su diferenciación entre bacterianas y víricas.