Farmacogenética aplicada a un sistema de registro de eventos adversos en pacientes tratados con opioides a largo plazo para el dolor crónico

Resumen

Introducción El uso de los opioides es una práctica común en el tratamiento del dolor crónico de origen no oncológico (DCNO) intenso, donde la variabilidad interindividual en la respuesta analgésica es elevada y los eventos adversos (EA) suponen la primera causa de abandono. El objetivo del presente estudio es analizar si la implantación de un sistema de registro de EA, que incluya marcadores farmacogenéticos, permitiría mejorar el perfil de seguridad del tratamiento con opioides a largo plazo del DCNO y optimizar la detección de sospecha de Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM). Métodos Se diseñó un sistema de registro de EA para que los pacientes ambulatorios que acudían a la Unidad del Dolor (UDO), del Hospital General Universitario de Alicante (HGUA), pudieran comunicar a su médico los EA que presentaban relacionados con la terapéutica de su DCNO. Además, se registraron las sospechas de RAM notificadas, así como variables demográficas (edad, género, frecuentación sanitaria), de efectividad (intensidad y alivio del dolor, calidad de vida) y farmacológicas (dosis diaria equivalente de morfina [DDEM], polifarmacia [≥ 5 fármacos prescritos relacionados con dolor]). Los pacientes se dividieron en dos grupos, según si habían presentado sospecha de RAM (caso) o no (control), realizándose un seguimiento de ambos grupos. En el subestudio farmacogenético se analizó la asociación entre el SNP A118G del gen OPRM1 y el SNP G472A del gen COMT con variables de seguridad y efectividad relacionadas con el tratamiento opioide a largo plazo. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación Clínica del HGUA y se analizó con el paquete estadístico R 3.2.0. Resultados Un total de 753 pacientes (70% ♀; 66 ± 12 años; 603 controles y 150 casos) fueron seguidos durante el periodo de 24 meses de estudio. De los 603 controles, se realizó el seguimiento de 166. De los 150 casos, 129 realizaron una visita de seguimiento tras la RAM. Los 753 pacientes comunicaron un total de 4283 EA, siendo notificadas 168 sospecha RAM (26% desórdenes del sistema nervioso, 16% psiquiátricos, 12% gastrointestinales). Se triplicó la notificación de RAM respecto a los 24 meses previos al estudio. Se detectaron 13 nuevas sospechas de RAM no descritas en las Fichas Técnicas. En los casos, existió un mayor número de EA por paciente (8 ± 6 vs. 5 ± 4 EA/paciente, p < 0.001), más cambios de medicamentos por dolor (52% vs 21%, p <0,01) y visitas no planificadas al departamento de urgencias (50% vs. 18% p <0,01) que en los controles. En el seguimiento de los casos, estas variables disminuyeron a valores similares a los controles. Además, los casos presentaron un porcentaje mayor de mujeres (77 vs. 63%, p < 0.001), un dolor más intenso (EVA 67 ± 26 vs. 59 ± 30 mm, p = 0.028), mayor DDEM (139 ± 130 vs. 106 ± 99 mg/día, p < 0.005) y polifarmacia (65% vs. 34%, p < 0.001). El seguimiento de los controles mostró que el número de EA/paciente fue significativamente menor comparado con la visita inicial (5 ± 4 vs. 4 ± 3 EA/paciente, p = 0.038), aumentando la calidad de vida de estos pacientes (41 ± 25 vs. 45 ± 23 mm; p-valor= 0.042). El genotipo OPRM1 influyó en el número total de EA y, en concreto el 118-AA mostró un porcentaje significativamente mayor de EA depresión, insomnio, disminución del deseo sexual, estreñimiento y cefalea. En cambio, el genotipo COMT 472-GA mostró un mayor número de EA somnolencia. Conclusión El sistema de registro de EA implantado en la UDO ha mostrado ser efectivo y sensible para mejorar el perfil de seguridad del tratamiento del DCNO a largo plazo con opioides y optimizar la detección de RAM, donde la inclusión de marcadores farmacogenéticos permitirían explicar parte de la variabilidad interindividual en la presencia de determinados EA.