Síntesis, reordenamiento y evaluación citotóxica de nuevas diterpenil-1,4-naftohidroquinonas

Résumé

En los últimos años se ha descrito un gran número de compuestos de origen marino, con importantes propiedades biológicas, que presentan un esqueleto terpénico unido a un anillo quinónico o hidroquinónico, algunos de los cuales mostraron una importante actividad citotóxica y antivírica. Ello llevó a nuestro grupo de investigación a plantear la obtenicón de análogos semisintético de estos productos marinos y evaluar la influencia tanto del resto terpénico como del quinónico sobre la actividad biológica. En este trabajo se han preparado diterpenilnafto(hidro)quinonas mediante cicloadición de Diels-Alder de ácido mirceocomúnico y otros diterpenoides relacionados con p-benzoquinona. Algunas de ellas se han utilizado como "cabezas de serie" para llevar a cabo modificaciones estructurales en el resto decalínico, partiendo de la funcionalización natural del diterpenoide, como son una función ácido carboxílico y un doble enlace exocíclico. Entre las transformaciones planteadas en el anillo de decalina destacan isomerizaciones, epoxidaciones, oxidaciones arílicas y descarboxilaciones, que han dado lugar a una serie de sustratos oxigenados que, por tratamiento con ácidos de Lewis, han conducido a nuevos compuestos reordenados con estructuras decalínicas tipo halimano, nor-labdano, etc. Los compuestos sintetizados han sido evaluados in vitro frente a varias líneas celulares neoplásicas; algunas de ellas mejoran la citotoxicidad de los "cabezas de serie", mostrando valores de CI50 por debajo de micromolar.