Síntesis de terpenos bioactivosempleo de bellardia trixago y ciclaciones biomiméticas

Resumen

¿Síntesis de terpenos bioactivos: Empleo de Bellardia trixago y ciclaciones biomiméticas¿ La naturaleza es una fuente prácticamente inagotable de sustancias orgánicas las cuales son biosintetizadas por una ingente cantidad de reacciones, convirtiéndose en el mayor laboratorio de síntesis orgánica que se conoce. Muchas de estas sustancias poseen actividades farmacológicas, insecticidas, herbicidas, olorosas, etc. que resultan interesantes para el ser humano. La naturaleza a través de sus mecanismos biosintéticos sirve de inspiración para desarrollar nuevas reacciones químicas que permitan sintetizar eficazmente moléculas naturales con aplicación para el ser humano. (+)-3,4-Dihidro-¿-ionona es un norisoprenoide natural oloroso que se encuentra de forma natural el ámbar gris, una secreción biliar producida por el cachalote (Physeter macrocephalus). En la presente memoria se puso a punto un método de extracción de trixagol de la planta Bellardia trixago L. variedad TRIX. Adicionalmente, se ha optimizado un método de degradación oxidativa del anterior extracto. Ambos procesos combinados permite la obtención de (+)-3,4-dihidro-¿-ionona en cantidad de multigramos y permite la síntesis de las siguientes moléculas. Ambreína es el principal componente del ambar gris. El ámbar gris presenta un aroma de alto impacto en perfumería, originado por la degradación natural de ambreína. ¿-Ambrinol y (3R,5aS,9aS)-3,6,6-trimetiloctahidro-1H-3,9a-epoxibenzo[c]oxepina son dos de los productos de degradación que confieren parte del olor característico del ambar gris, por esta causa ha sido usado en perfumería tradicional. Además de las propiedades organolépticas de ambreína tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, espasmolíticas, analgésicas y afrodisíacas. (-)-Siccanina es un fungicida y bactericida natural encontrado en el caldo de cultivo del hongo Helminthosporium siccans Drechsler que se ha mostrado eficaz contra cepas de microorganismos resistentes. Los siccanocromenos A y F son sustancias relacionadas biosintéticamente con siccanina y algunos presentan actividad antibiótica. Metachromina U y metachromina V son dos antitumorales naturales presentes en la esponja marina Thorecta reticulata. Phenazinomycina es un antibiótico y antileucémico natural que se extrajo de cultivos de Streptomyces sp. Bis-(6,11-ciclofarnesa-2,7(14)-dien-1-ilo) es un triterpeno aislado en sedimentos recientes, ricos en azufre del lago Cadagno (Suiza). La obtención de (+)-3,4-dihidro-¿-ionona permite la síntesis eficiente, de ambreína, ¿-ambrinol, (3R,5aS,9aS)-3,6,6-trimetiloctahidro-1H-3,9a-epoxibenzo-[c]oxepina, (-)-siccanina, siccanocromenos A, siccanocromeno F, metachromina U, metachromina V, phenazinomycina y bis-(6,11-ciclofarnesa-2,7(14)-dien-1-ilo) en un número reducido de pasos. La última parte de la memoria consiste en el desarrollo y puesta a punto de dos metodologías de ciclación de epoxipolienos aromáticos que permitan acceder a esqueletos de policíclicos aromáticos. La metodología radicalaria es una nueva aplicación del reactivo de Nugent, cloruro de titanoceno (III), con la que se demuestra que es posible acabar la ciclación radicalaria sobre el anillo aromático, ampliando el uso de este reactivo. La metodología de ciclación de epoxipolienos con superácidos emplea trifluorometanosulfonato de bismuto para conseguir una optimización que permitirá su uso en síntesis de terpenos policíclicos aromáticos oxigenados en C-3.