Desarrollo de reacciones de oxidación de enlaces c-h. Aplicación a la síntesis de guayanolidas

Résumé

Los productos naturales, y en especial lactonas sesquiterpénicas como las guayanolidas, han servido de inspiración para el diseño de fármacos contra el cáncer. Un ejemplo de ello es el profármaco de tapsigargina G202, que ha superado con éxito las fases iniciales de ensayos clínicos. En este contexto, el desarrollo de metodología sintética que permita alcanzar en pocos pasos de reacción la complejidad estructural presente en la naturaleza ha adquirido una especial relevancia. Concretamente, las oxidaciones de enlaces C-H permiten la instalación eficiente de grupos funcionales en un esqueleto carbonado determinado, y su uso estratégico se ha empleado en la síntesis tanto de productos naturales como de análogos bioactivos. En esta memoria se presenta el estudio y optimización de oxidaciones alílicas, hidroxilaciones en posición gamma y aciloxilaciones en alfa' a enonas, como herramientas de funcionalización de enlaces C-H. Para ello, se han empleado técnicas estadísticas que garantizan la eficiencia de dichas transformaciones y se ha extendido su aplicación a la obtención de guayanolidas de cierta complejidad.