Deaferentación neuronal reversible en el sistema nervioso central adulto inducida por neurotoxina tetanica

Resumen

En este trabajo se ha utilizado la neurotoxina tetánica (TxTe) como herramienta para inducir deaferentación sináptica no lesiva en el sistema nervioso central. Modelos experimentales relacionados han empleado aproximaciones que implican una lesión física directa de las fibras aferentes. La axotomía, la denervación funcional periférica, o la pérdida selectiva de la diana, inducen una deaferentación parcial, caracterizada por la retracción de terminales sinápticos sobre la membrana somatodendrítica. No obstante, en estos casos resulta difícil discernir entre los efectos causados por la deaferentación, los resultantes de la desconexión de la diana en el mantenimiento y estabilidad de las conexiones presinápticas. Poco se conoce, sin embargo, acerca del papel que tiene la conectividad, composición y actividad sináptica aferente, en el mantenimiento del fenotipo y de las propiedades fisiológicas y morfológicas neuronales, así como de la respuesta y mecanismo de plasticidad que exhiben cuando estos parámetros se modifican. Como modelo experimental se ha utilizado el núcleo del motor ocular externo (NMOE), cuya fisiología y conectividad se conocen. Además previamente se ha estudiado la respuesta de las neuronas del NMOE a la pérdida de conectividad eferente, bien mediante axotomía, denervación funcional mediante toxina botulínica TxBo o ablación selectiva de la diana. En este trabajo se han caracterizado los efectos del bloqueo funcional de la transmisión sináptica aferente sobre las propiedades de disparo y la sinaptología en neuronas del NMOE. Asimismo, se estudiaron las relaciones entre balance de actividad sináptica, modulado mediante diferentes dosis de TxTe, y el estado funcional, fenotipo o variabilidad en el disparo de las neuronas del NMOE.