Papel de los receptores de glutamato de tipo kainato y metabotrópico del grupo II en la sinapsis fibra musgosa-CA3 del hipocampo de ratón

Résumé

El neurotransmisor glutamato es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central de mamíferos. En este trabajo se estudia con técnicas in vitro su liberación y la regulación de dicha liberación en el hipocampo, en concreto en la sinapsis fibra musgosa-CA3. El presente proyecto cuenta con varias líneas de trabajo. Por un lado, se aborda el estudio el efecto de aplicar kainato en rodajas de hipocampo de ratón. Este agonista exógeno de glutamato presenta un efecto bifásico, de forma que a altas concentraciones produce una disminución de la liberación de neurotransmisor, mientras que cuando se aplica a bajas concentraciones, presenta un efecto contrario. Con el uso de distintos agonistas y antagonistas se pretende determinar qué tipo de receptores median la acción de kainato. Por otro lado, la sinapsis objeto de estudio, fibra musgosa-CA3, presenta una propiedad característica: se produce una facilitación de la respuesta que se registra cuando aumenta la frecuencia de facilitación. Se caracteriza también cómo se produce este aumento de amplitud y pendiente de la respuesta, estudiando, con el uso de varias sustancias, qué receptores intervienen. Por último, se estudia el proceso de LTD (depresión de larga duración) que tiene lugar en esta sinapsis. Aplicando un determinado protocolo de estimulación, se produce una disminución duradera de la respuesta postsináptica. Igual que en los casos anteriores se pretende estudiar el mecanismo de LTD en esta zona del hipocampo, aplicando distintas sustancias, y ver qué receptores participan.