Estudio comportamental y electrofisiológico de la regulación serotoninérgica, noradrenérgica y opioide en la acción analgésica y antidepresiva de opioides atípicos y antidepresivos duales

Abstract

El dolor, especialmente el de curso crónico, la depresión y la ansiedad son entidades clínicas que en ocasiones se encuentran recíprocamente conectadas mediante un "circulo vicioso" que precipita una patología en otra (Figura 1). Diversos estudios epidemiológicos y clínicos, y más recientemente estudios experimentales preclínicos, han puesto de manifiesto que los pacientes con dolor crónico pueden verse abocados a sufrir un cuadro de depresión grave que en el peor de los casos puede empeorar el cuadro doloroso. En el sentido opuesto del círculo referido, la enfermedad depresiva puede manifestarse con quejas dolorosas múltiples que, a veces, permanecen como un síntoma físico residual precipitando recaídas y resistencias al tratamiento convencional. En el centro de este círculo vicioso destaca como causa y/o consecuencias mecanismos monoaminérgicos que se sabe controlan el dolor y la afectividad. El tratamiento farmacológico de base en la depresión son los antidepresivos, mientras que el tratamiento farmacológico del dolor cuenta con un amplio arsenal terapéutico según su etiología. En el caso del dolor tipo neuropático, los fármacos antidepresivos, especialmente los antidepresivos de acción dual, se han mostrado altamente eficaces, constituyendo a veces el tratamiento de elección. Por otro lado, el sistema monoaminérgico se relaciona con el opioide para regular diversas funciones fisiológicas. Una de estas funciones parece ser el umbral nociceptivo y la afectividad.Prueba de ello es que los fármacos opiáceos tradicionales, como morfina, y otros reconocidos como atípicos, puede tener efectos beneficiosos sobre la afectividad ligada o no al dolor.En el mismo sentido, el sistema opioide endógeno puede participar en el mecanismo de acción de ciertos antidepresivos. Estos datos, tomados en su conjunto, indicarian que el dolor crónico y depresión, antidepresivos y analgésicos, pueden compartir un substrato neuronal común, al menos a nivel supraespinal. Por ello, la investigación precisa de este sustrato y sus posibles formas de regulación podrían conducir por un lado a una mejor compresión de los mecanismo de acción de los fármacos analgésicos opiáceos y antidepresivos, y por otro, a la elaboración de una estrategia para el diseño de nuevos fármacos que tengan como objetivos estos sistemas (monoaminérgico-opioide). Con todo ello se pretendería un alivio de las alteraciones del ánimo y los síntomas físicos presentes en la depresión, así como, una mejor respuesta emocional de los pacientes con dolor crónico. Finalmente, también es posible que estos conocimientos neurobiológicos de base conduzcan al diseño de fármacos con acción dual analgésica y antidepresiva de utilidad para ambos tipos de pacientes. Siguiendo con esta línea de actuación, y en relación con los posibles mecanismos subyacentes, en nuestro trabajo hemos querido prestar especial atención a la participación del sistema opioide, noradrenérgico y serotoninérgico, este último representado especialmente por los receptores de serotonina (5-HT) del subtipo 1A (5-HT1A), debido principalmente a que este subtipo de receptor serotoninérgico se encuentra ampliamente distribuido en el SNC e interviene en la intergración, entre otras, de la nocicepción y la afectividad, dos de los procesos objetivo de nuestra Tesis Doctoral.