Estudio de los niveles biológicos de alfa-fetoproteína transformada (AFP-t) en el embarazo normal y patológico

Resumen

Ha sido descrita la existencia de un cambio conformacional de la molécula de AFP inducido por concentraciones de estadio1 en exceso molar, de manera que la molécula adquiere una importante actividad inhibidora del cecimiento celular, Más tarde se comprobó que el estradio1 induce un cambio conformacional en el tercer dominio de la proteína, de manera que determinadas regiones que permanecen ocultas en la proteína nativa, son expuestas en la molécula transformada (AFP-t), residiendo en ellas su capacidad inhibidora del crecimiento. Hasta ahora sólo ha sido descrito el cambio conformacional a la molécula de AFP transformada (AFP-t), como consecuencia de la unión a un ligando (el estradiol), pero esta proteína podría exhibir también una propensión a dicha transformación en condiciones de estrés que amenacen el adecuado desarrollo fetal. La molécula de AFP-t , es por tanto una potencial candidata a estudiar durante el desarrollo embrilonario y fetal, posibles implicaiones en la regulación del crecimiento y la homeostasis fetal,.- Actualmente sólo existe un estudio de la AFP-t y sus péptidos derivados en relación a la etapa embrionaria de pollos y ratones, pero hasta el momento no se ha realizado ningún estudio acerca del papel fisiológico que puede desempeñar en el embarazo humano, motivo que nos animó a plantear esta tesis doctoral. Hemos estudiado los niveles de AFP-t en diferentes momentos y situaciones del embarazo humano: En los tres trimestres de gestaciones de curso fisiológico, en gestaciones con amenaza de parto preytérmino, en gestaciones con CIR y en embarazos a término en el momento de realizar una cesárea electiva. El estudio demuestra la existencia de AFP- t en el suero de mujeres embarazadas, siendo detectable desde el primer trimestre de embarazo. Los niveles de AFP-t en suero materno de embarazos normales ascienden hasta el segundo trimestre, y se mantienen en el tercero, con una leve tendencia al ascenso, para caer a partir de entonces de medida que se acerca el momento del parto. No existe correlación entre los niveles sericos maternos de AFP y los de AFP-t. En el caso de embarazos con amenaza de parto pretérmino, los niveles de AFP-t son inferiores a los que correspondería a su edad gestacional, al igal que ocurre cuando se acerca el momento del parto en gestaciones normales. En embarazos que presentan fetos con crecimiento intrauterino restringidos, los niveles de AFP-t son mayores a los que correspondería a su edad gestacional, lo que podría represe ntar que estos fetos detienen su crecimiento mientras ponen en marcha mecanismos de compensación. Esta elevación es más marcada en casos de CIR con signos de redistribución hemodinámica. Por último, existe mayor cantidad de AFP-t en suero materno que en suero fetal, sin que exista correlación entre ambas.