Estudios de relación estructura actividad (SAR) en lactonas sesquiterpénicas como modelos de herbicidas naturales

Resumen

El presente trabajo presenta la síntesis y caracterización estructural de lactonas sesquiterpénicas con esqueletos de germacranolida y guayanolida. Se han preparado un total de 70 lactonas, habiéndose realizado los correspondientes bionensayos sobre coleóptilos etiolados de trigo, con semillas de especies cultivadas y malas hierbas en placas de Petri y con plántulas de malas hierbas en condiciones hidropónicas. Se ha estudiado el mecanismo de la reacción de oxidación alílica con dióxido de selenio y terc-butilhidroperóxido, proponiendo una explicación basada en el momento dipolar del primer estado de transición para explicar la reactividad observada en el caso de las germacranolidas. De esta forma, se ha desarrollo un método asquible y con buenos rendimientos para la obtención de melampolidas y cis, cis-germacranolidas a partir de trans, trans-germacranolidas. En el caso del as guayanolidas, la regio y estereoselectividad se ha justificado en base a criterios termodinámicos y cinéticos basados en el cálculo y comparación de las entalpías de formación obtenidas mediante cálculos semiempíricos (PM3). Se ha establecido una relación cuantitativa (QSAR) entre la actividad observada para los distintos derivados de guayanolida con cadena lienal y su bioactividad basada en el valos del coeficiente de partición octanol/agua (LogP) que se adecua al modelo de Hansch, previamente establecido en estudios para fármacos. Los valores de LogP han sido calculados mediante la aplicación informática IALOGP, basada en redes neuronales. Estos estudios ponen de manifiesto que el factor fundamental que determina los cambios en la actividad observados para los distintos derivados es el transporte, entendido como capacidad de cruce de las membranas celulares y como capacidad apra ser transportado en medio acuoso, siendo necesaria una solución de compromiso entre ambos factores para obtener los mejores resultados. En este sentido, los