Estudio de factores inmunologicos y geneticos en aneurisma de aorta abdominal

Abstract

Los aneurismas de aorta abdominal (AAA) es una patología con una incidencia elevada, se producen de 30-40 casos/100.000 habitantes/año, siendo responsable de muerte en el 1-2% de la población mayor de 65 años. La etiología de los AAA es desconocida, aunque se han implicado varios factores como la arteriosclerosis, procesos infecciosos, proteollisis de la matriz vascular, la inflamación y factores genéticos. En este trabajo analizamos por una parte el papel de los infiltrados inflamatorios de los AAA en la etiopatogenia de los mismos, así como la influencia de polimorfismos genéticos en la susceptibilidad a AAA, y la asociación de estos polimorfismos con las manisfestaciones clínicas de la enfermedad. Los infiltrados inflamatorios estaban formados fundamentalmente por linfocitos T y B, los cuales presentaban un fenotipo característico. Estaban activados, eran células memoria y con un patrón específico de expresión de moléculas de adhesión. Además eran linfocitos capaces de producir citoquinas como IFN-gamma y granzima A, enzima implicada en la citotoxicidad celular. El mecanismo que permitía a los linfocitos migrar a la pared arterial, estaba mediado por el sistema CXCR4-SDF1. Respecto a las correlaciones entre parámetros histológicos, clínicos y de los obtenidos sobre células aisladas, observamos que el porcentaje de linfocitos B IGA+, población que aparecía en los infiltrados y que está relacionada con la respuesta inmune en territorios mucosos, se correlacionaba con mayores niveles de PCR y con un mayor diámetro de los AAA, lo cual indica que esta población puede participar en la fisiopatología de los AAA. En segundo lugar, analizamos la influencia de polimorfismos genéticos en diferentes genes candidatos (MTHFR, NPY, VEGF, CARD15, CCR5, SDF-1), analizando la distribución de frecuencias genotípicas, alélicas y asignando haplotipos cuando fue posible. El haplotipo 677T/1298C del gen MTHFR y -1498T/-1455C del gen VEGF se asocia fuertemente con la suceptibilidad a AAA. Los polimorfismos del gen CARD15 y de SDF-1 predisponen moderadamente a la suceptibilidad, mientras que NPY y CCR5 no se asocian con los AAA, aunque condicionan determinadas manifestaciones clínicas como la calcificación, la sintomatología y el grado de caldificación.