Diterpenos como modelos para el estudio de la reactivación de la latencia del vih-1 y su efecto sobre células madre neurales

Resum

Los productos naturales (PNs), y los productos sintéticos derivados a partir de ellos, han contribuido de manera significativa al descubrimiento y desarrollo de fármacos y en la actualidad, son empleados en la práctica clínica para el tratamiento de enfermedades en casi todas las áreas terapéuticas En el presente trabajo se emplean PNs, específicamente diterpenos aislados de especies del género Euphorbia, como modelos para el estudio de procesos biológicos de interés médico-farmacológico, tomando dos sistemas biológicos de estudio, por un lado la reactivación de la latencia del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y por otro lado células madre neurales. Así, por una parte, se estudia la reactivación de la latencia del VIH-1, causante del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida, como estrategia de erradicación de reservorios virales, mediante el aislamiento biodirigido de extractos de Euphorbia boetica y Euphorbia gaditana, dos especies del género Euphorbia endémicas de la Península Ibérica. Por otro lado, teniendo en cuenta la capacidad de algunos diterpenos de activar las Proteínas quinasas C (PKCs) y que a su vez, este grupo de proteínas está involucrado en la regulación de la proliferación celular, diferenciación, supervivencia y apoptosis en numerosos sistemas biológicos se evalúa el efecto de éstas moléculas en la proliferación de células madre neurales. Además se estudia la quimioselección de las reacciones de ciclopropanación mediante carbenoides de litio, como un paso clave en la preparación de modelos de los anillos C y D de forboles y de los anillos B y C de latiranos. La preparación de estos modelos permitiría identificar el farmacóforo responsable de la actividad biológica y desarrollar estudios de relación estructura-actividad.