Factores que determinan la supervivencia y funciones de las células plasmáticas humanas

Resumen

Las células plasmáticas (CP) son la fase final de la diferenciación de los linfocitos B y, por ello, son las responsables de la respuesta inmune humoral a antígenos (Ag) y, por lo tanto, de la producción de anticuerpos (Ac). En la respuesta sistémica, la médula ósea (MO) es el órgano de depósito final de las CP con mayor funcionalidad, esto es: con capacidad prolongada de producir Ac de alta afinidad. Las CP de la MO no se forman ¿in situ¿, sino que provienen de CP precursoras circulantes. Los mecanismos selectivos y los factores que controlan la adquisición de la máxima maduración observada en las CP de MO son poco conocidos. Las CP circulantes inducidas tras la inmunización son un modelo adecuado para estudiarlos. El presente trabajo plantea obtener CP circulantes inducidas tras inmunización con toxoide tetánico (tet) para estudiar su capacidad proliferativa, de apoptosis y producción de Ac. Además, en este trabajo se explora como se ven afectados estos puntos cuando se impide la proliferación celular con hidroxiurea (HU) y como se ve afectada la biología de las CP cuando se bloquea la interleucina 6 (IL-6). Los datos obtenidos en el trabajo indican que ¿in vitro¿ existe una fase de proliferación temprana de las CP circulantes inducidas tras una inmunización; esta fase parece importante en la biología de estas CP ya que, si es bloqueada, disminuye la supervivencia de las células en cultivo, y disminuye aún en mayor proporción la producción de Ac por parte de las CP. También se ha visto que existe una baja, pero continua, tasa de apoptosis en los cultivos de CP circulantes lo que hace que la recuperación celular disminuya con el tiempo. La actividad apoptótica se ve fuertemente potenciada si se bloquea la IL-6 endógena con Ac anti-IL-6, por lo que esta citocina estaría implicada en procesos de supervivencia de las CP. Además, evidencias recientes hacen pensar en la existencia de nichos de supervivencia temporales para CP en los órganos linfoides secundarios (OLS). Citocinas como IL-6, IL-21 e IL-10, podrían estar implicadas en el establecimineto de estos distintos nichos de supervivencia de las CP. Por ello, en este trabajo se estudió el papel de estas tres citocinas sobre CP obtenidas de distintos territorios linfoides. Los resultados obtenidos parecen indicar que las CP de sangre periférica presentan mayor capacidad para responder a IL-6 que las procedentes de amígdala y MO; que IL-21 actúa directamente sobre CP de OLS, señalizando a través de la vía de STAT-3 y aumentando su supervivencia; que los linfocitos Tfh a través de la producción de IL-21, no sólo inducen la diferenciación de linfocitos B a CP sino que, probablemente, contribuyen al mantenimiento de las CP en los OLS; y que IL-10 actúa directamente y predominantemente sobre CP de OLS, señalizando a través de la vía de STAT-3 y aumentando su supervivencia.