Influencia de la concentración de marcadores bioquímicos en el líquido folicular sobre los resultados de la Fecundación in Vitro - Microinyección Intracitoplasmática de Espermatozoides (FIV-ICSI)

Resumen

Título de la tesis: Influencia de la concentración de marcadores bioquímicos en el líquido folicular sobre los resultados de la Fecundación In Vitro-Microinyección intracitoplasmática de espermatozoides (FIV-ICSI). Más parejas que nunca tienen problemas para tener un hijo hoy en día. Se estima que de un 10 a un 15% de las parejas en edad fértil van a tener alguna dificultad a la hora de concebir. Uno de los factores que las parejas infértiles tienen en consideración antes de decidir embarcarse en tratamientos de Fecundación In Vitro (FIV) es la probabilidad de conseguir un embarazo. El interés creciente para predecir la capacidad de respuesta a los tratamientos de estimulación ovárica en base a la reserva ovárica, ha impulsado el desarrollo de diversos marcadores bioquímicos, test dinámicos, estudios morfométricos. Durante la fase final del desarrollo folicular ovárico, el ovocito reside en un folículo antral, donde está inicialmente asociado con células de la granulosa especializadas (cúmulos ooforus y células de la corona radiata) y donde está expuesto a un microambiente humoral particular (líquido folicular) cuya composición difiere a la del plasma sanguíneo. El líquido folicular es un producto de la transferencia de los constituyentes del plasma sanguíneo que atraviesa la barrera de la sangre folicular, y de la actividad secretora de las células de la granulosa y de la teca. Es razonable pensar, que algunas de las características bioquímicas del líquido folicular que rodea al ovocito pueden jugar un papel crítico en determinar la calidad del ovocito y el potencial posterior para conseguir la fertilización y el desarrollo embrionario. Los factores de crecimiento y las citoquinas se han sugerido que son importantes candidatos para la comunicación entre el endometrio y el blastocisto para el proceso de implantación. Actualmente, se cree que para un desarrollo normal del embarazo se suprime la producción de citoquinas inflamatorias como la IL-2 y el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa) , mientras que la producción de citoquinas antiinflamatorias como la IL-4, IL-6 ó IL-10 está aumentada. El objetivo de la tesis fue: 1. Evaluar el papel de ciertos marcadores bioquímicos, citoquinas y factores de crecimiento, en líquido folicular obtenido de la punción ovárica de mujeres que están sometidas a estimulación ovárica durante un ciclo de Fecundación In vitro (FIV-ICSI), para evaluar las diferencias entre aquellas con éxito y las que no consiguen embarazo. 2. Investigar parámetros biológicos ovocitarios, embrionarios y clínicos para estudiar las diferencias entre mujeres con y sin embarazo clínico. 3. Analizar si existen relaciones significativas entre la concentración de determinadas citoquinas y factores de crecimiento en el líquido folicular y los parámetros clínicos y biológicos en un ciclo de Fecundación in vitro - Microinyección intracitoplasmática de espermatozoides (FIV-ICSI). 4. Buscar un modelo predictivo multivariante sobre el resultado de FIV-ICSI que incluya algunas de las citoquinas estudiadas así como otras variables reproductivas relevantes, como la recuperación ovocitaria, la madurez y la calidad ovocitaria. Se realizó un estudio prospectivo casos-control en la Unidad de Reproducción Humana Asistida del Servicio de Ginecología del Hospital Universitario Puerta del Mar de Cádiz. Las pacientes elegibles fueron aquellas que acudieron de forma consecutiva a la Unidad de Reproducción Asistida. El líquido folicular se obtendrá de pacientes sometidas a ciclos de FIV-ICSI en la Unidad de Reproducción Asistida. En total se incluirán 40 pacientes en el estudio, divididas en dos grupos: 20 que consigan embarazo clínico y 20 que no. En primer lugar se entregarán los consentimientos informados y se realizará una historia clínica detallada, Se analizarán los datos del ciclo FIV-ICSI realizado y se realizará un seguimiento clínico obligatorio post-transferencia embrionaria. La detección de citoquinas y factores de crecimiento en líquido folicular serán realizadas en la Unidad de investigación clínica del H.U. Puerta del Mar de Cádiz, con la tecnología XMAP de Luminex, empleando un Kit comercial MILLIPLEX® MAP (Millipore Corporation , Billerica, MA, USA) para las siguientes citoquinas y factores de crecimiento: IL-8, MCP-1, TNF-¿, G-CSF y VEGF, y se utilizará para su correcto empleo las instrucciones proporcionadas por el fabricante.