Estudio químico de invertebrados marinos del Golfo de California

Zusammenfassung

La Tesis describe el aislamiento y caracterización estructural de nuevos productos naturales con actividad citotóxica a partir de la esponja Mycale cecilia y de los octocorales Lophogorgia peruana y Leptogorgia laxa procedentes del Golfo de California. El estudio de la esponja Mycale cecilia ha llevado a la obtención de catorce nuevos metabolitos con núcleo de pirrol-2- carbaldehído sustituido en C-5 por diferentes cadenas laterales: los mycalazales 3-13 y los mycalenitrilos 1-3. También se han aislado a partir de esta esponja ocho compuestos pirrólicos de similar estructura descritos anterionnente en la bibliografía. La elucidación estructural de los nuevos productos se ha realizado mediante un exhaustivo estudio de los espectros de RMN mono y bidimensionales (lH-RÍvlN, 13C-RMN, COSY, NOESY, HSQC, HMBC), así corno de los espectros de masas y, en su caso, mediante derivatización quíniica. Se ha evaluado la actividad citotóxica de los nuevos productos naturales obtenidos de M. cecilia frente a un panel de doce líneas de células tuinorales humanas, mostrando todos los metabolitos actividad inhibidora del crecimiento en varias de ellas. La mayoría de los mycalazales mostraron actividad inhibidora del crecimiento de las líneas LNcaP (carcinoma de próstata), IGROV (carcinoma de ovario) y SK-MEL28 melanoma), con valores de 0150 en el rango 0.2-4.8 xg/niL. los mayores niveles de actividad se observaron frente a la línea LNcaP, siendo el niycalazal-8 el compuesto más activo (0150 0.2 gg/mL). El estudio de los octocorales Lophogorgia peruana y Leptogorgia laxa, ha llevado a la obtención de nueve nuevos diterpenos con esqueleto de cembrano: lophodienona, lophodiol A, lophodiol B, 17 15,16-epoxilophotoxina, 17- acetoxi-l5,l6-epoxilophotoxina, isoepoxilophodiona, leptodienona Ay leptodienona B. También se han aislado a partir de estos octocorales siete compuestos conocidos: lophotoxina, rubifolida, lopholida, desoxilophotoxina, lophodiona, un derivado acetilado del lophodiol A y un derivado metoxilado del lohodiol B. La caracterización estructural de los nnevos productos se ha realizado mediante el estudio de los espectros de RIvIN mono y bidimensionales (IH-RMN, 13C-RMN, COSY, NOESY, I-ISQC, HIvIBC) y derivatización química, así como a través de estudios de correlación química que han llevado a la obtención de los análogos semisintéticos: 7-epi-lophodiol A, 8-epi-lophotoxina y 7-epi-7,8-di-O-acetillophodiol A. Varios de estos compuestos han mostrado actividad inhibidora del crecimiento en las pruebas de actividad citotóxica realizadas frente a las líneas de células tumorales humanas MDA-IvIB-23 1 (mama), A-549 (pulmón) y HT-29 (colon), con la mayoría de los valores de 0150 inferiores a 5 gM. El compuesto más activo fue la isoepoxilophodiona con valores de 0150 en el rango 2.7- 4.1 gM.