Utilidad del análisis molecular del ganglio centinela mediante técnica osna para la predicción intraoperatoria de afectación de ganglios no centinela en el cáncer de mama

Resumen

RESUMEN INTRODUCCIÓN: Actualmente, la biopsia selectiva del ganglio centinela es el procedimiento estándar para la estadificación axilar en el cáncer de mama con axila clínicamente negativa, lo que permite reducir la morbilidad de la linfadenectomía axilar. La incidencia de afectación tumoral de ganglios no centinela cuando el ganglio centinela es metastásico es del 25-45% por lo que sería de gran interés poder predecir en qué pacientes podría evitarse la realización de una linfadenectomía axilar. En pacientes con ganglio centinela positivo, numerosos estudios han demostrado asociación entre diferentes factores y la probabilidad de afectación de ganglios no centinela. El tamaño de las metástasis analizado mediante estudio histológico convencional es uno de los parámetros con mayor valor estadístico para evitar la realización de linfadenectomía. Sin embargo, el estudio histológico del ganglio centinela no está estandarizado. La reciente aplicación de una nueva técnica molecular llamada OSNA (“One Step Nucleid acid Amplification”) permite el diagnóstico intraoperatorio estandarizado y definitivo del ganglio centinela al detectar metástasis en el ganglio centinela mediante la determinación cuantitativa de la expresión de ARNm de la citoqueratina 19. El sumatorio del número de copias de citoqueratina 19/µL de todos los ganglios centinela positivos constituye la carga tumoral total. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: Cuantificar la carga tumoral total en los ganglios centinela positivos evaluados mediante el método OSNA y determinar si esta carga tumoral total predice la presencia de metástasis en ganglios no centinela, en pacientes con estadios precoces de cáncer de mama. MATERIAL Y MÉTODO: Se realizó un estudio retrospectivo de las pacientes con cáncer de mama a las que se realizó biopsia selectiva de ganglio centinela intraoperatoriamente mediante método OSNA desde abril 2010 a octubre 2014 en nuestro centro. Nuestra población incluye 704 procedimientos de biopsia selectiva de ganglio centinela realizados en 696 pacientes con cáncer de mama cTis-3 cN0. Se recogieron los datos de carga tumoral total en los casos con resultado de ganglio centinela positivo. Para poder trabajar con cifras más manejables, se realizó una transformación logarítmica de estos datos de carga tumoral total (log CTT). RESULTADOS: Se demostró asociación estadísticamente significativa entre la probabilidad de afectación metastásica de ganglios no centinela y los datos de log CTT, de tal forma que, cuando todos los ganglios no centinela resultaron negativos para metástasis, la media del log CTT fue 0,5 puntos menor que en el caso de encontrar algún ganglio no centinela positivo (p=0,022). Al construir una curva ROC con los datos de carga tumoral total obtenemos un AUC de 0,624 (IC 95% 0,505-0,742). Si fijamos un VPN= 86%, obtenemos un valor de carga tumoral total de 5.888 copias de ARNm-CK19/µL, lo que implica que, por debajo de este número de copias, el 86% tendrán todos los ganglios no centinela negativos y el 14% tendrá algún ganglio no centinela positivo. Con este punto de corte, la sensibilidad es 0,88 (IC95% 0,77-0,99), la especificidad 0,29 (IC95% 0,19-0,39), el VPP= 0,33 (IC95% 0,23-0,43), y el VPN= 0,86 (IC95% 0,73-0,99). En el análisis multivariado, la carga tumoral total es un predictor de metástasis de ganglios no centinela en pacientes con tumores de grado histológico G1-G2, de tal forma que al construir una curva ROC para predecir la afectación en ganglios no centinela obtenemos un AUC de 0,705 (IC95% 0.58-0.83, con una p= 0,001). Si fijamos un VPN= 95%, obtenemos un valor de carga tumoral total de 7.762 copias de ARNm-CK19/µL, lo que implica que, de los tumores G1-G2 con < 7.762 copias de ARNm-CK19/µL, el 95% tienen todos los GNC negativos mientras que el 5% tienen algún ganglio no centinela positivo. CONCLUSIONES: El dato de carga tumoral total que aporta el método OSNA durante el estudio intraoperatorio del GC en pacientes con cáncer de mama es un factor predictivo independiente de presencia de metástasis adicionales en GNC. Esta capacidad predictiva es mejor que la del dato de número de ganglios centinela positivos. El punto de corte propuesto de 7.762 copias de ARNm-CK19/ µL en carcinomas mamarios de grados G1 y G2, y de 5.888 en el conjunto de los cánceres de mama, puede representar una herramienta útil en la selección de pacientes en los cuales la linfadenectomía axilar podría estar recomendada dado el riesgo de tener metástasis adicionales en ganglios no centinela.