Implicación de diferentes subtipos de los receptores 5-ht1 en el efecto analgésico del paracetamol. Búsqueda de nuevas posibilidades farmacológicas de proyección terapéutica

Résumé

INTRODUCCIÓN El paracetamol se introdujo en la práctica clínica hace cerca de 50 años, desde entonces se ha utilizado ampliamente para el tratamiento del dolor. Sin embargo, a pesar de su amplio uso en clínica, su mecanismo de acción terapéutico aún no se conoce bien. Y aunque en los últimos años se ha realizado numeros estudios experimentales y clínicos, todavía no esta claro el lugar de acción del paracetamol (periférico, central o ambos). Se ha propuesto que la serotonina (5-HT) participa en el efecto antinociceptivo central del paracetamol. En este sentido, un estudio reciente ha demostrado que el paracetamol induce un incremento significativo de lso niveles de 5-HT en distintas áreas del SNC. Los somas de las neuronas serotoninérgicas se localizan casi exclusivamente en la línea media del cerebro medio donde se encuentran los núcleos del rafe. En esta área del cerebro se hallan 2 núcleos implicados en la regulación de la nocicpeción: el núcleo dorsal del rafe en el mesencéfalo y núcleo mango del rafe en la médula. La actividad serotoninérgica en el SNC, principalmente en los núcleos dorsal y magno del rafe están fundamentalmente bajo el control de los receptores somatodendríticos 5-HTA, aunque algunos datos también sugieren la implicación de los receptores 5-HT1B. En presencia de serotonina, el bloqueo de los receptores 5-HT1A/B a nivel de los dos núcleos del rafe produciría un aumento de los niveles de 5-HT en areas terminales y mejorarían sus propiedades sertononinérgicas. OBJETIVO El Objetivo de nuestro trabajo es determinar la implicación de diferentes subtipos de los receptores 5-HT1 en el efecto analgésico del paracetamol. Para ello hemos estudiado la modificación del efecto antinociceptivo del parecetamol en dos modelos de dolor agudo, a través de la actuación farmacológica sobre receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT1B. MATERIAL Y METODO El efecto de paracetamol asociado