Implicación monoaminérgica en el efecto analgésico y antidepresivo de opiáceos atípicos

Resumen

Los sistemas opioide, serotoninérgico y noradrenérgico están implicados tanto en los desórdenes afectivos como en la nocicepción. Sin embargo, los fármacos opiáceos son usados casi exclusivamente para el tratamiento del dolor. A su vez, la depresión es tratada casi exclusivamente con fármacos que actúan sobre los sistemas monoaminérgicos. Resulta paradójico, en este sentido, que existan fármacos que combinan estos tres mecanismos y que, sin embargo, son usados exclusivamente en el tratamiento una de estas patologías. Este es el caso de determinados opiáceos atípicos, tipo tramadol, que han demostrado ser capaces de inhibir la recaptación de monoaminas y que se usan de manera casi exclusiva para el tratamiento del dolor. Estas propiedades monoaminérgicas, que de manera obvia participan en su efecto analgésico, podrían conferir a este tipo de fármacos, o a sus derivados, propiedades añadidas aprovechables desde el punto de vista clínico. Así, estos compuestos opiáceos capaces de inhibir la recaptación de monoaminas parecían ser los candidatos ideales para estudiar una nueva aproximación terapéutica en la regulación de las conductas afectivas. Y además, podrían tener así un valor añadido en su uso habitual, la terapia analgésica, si actuaran sobre determinados componentes no somáticos, sino afectivos, del dolor. El objetivo general de la presente tesis doctoral ha sido estudiar si las propiedades monoaminérgicas de determinados fármacos opiáceos, pudieran inducir un efecto tipo antidepresivo, y si estas propiedades participan de manera importante en su efecto opiáceos, pudieran incluir un efecto tipo antidepresivo, y si estas propiedades participan de manera importante en su efecto analgésico. Para ello, el estudio se ha dividido en dos partes bien definidas, cada una encaminada hacia un objetivo concreto. OBJETIVO 1 Estudiar si diversos fármacos opiáceos atípicos, con propiedades de inhibici