Estudio de la muerte celular programada en linfocitos b humanos de centro germinal

Résumé

Los centros germinales son los lugares dentro de los órganos linfoides secundarios donde se dan lugar una serie de procesos que como fin último tienen el de optimizar la respuesta B hacia determinado antígeno, de tal forma que se puedan obtener tanto células productoras de anticuerpos como linfocitos B de momoria con receptores de superficie de alta afinidad hacia el antígeno. En estos procesos de mejora de afinidad, la apoptosis juega un papel muy importante como herramienta de eliminación de las células que presentan una menor afinidad por el antígeno de su receptor de superficie. Esto se traduce en una tendencia que presentan los linfocitos B de centro germinal A morir por apoptosis de forma espontanea cuando son puestos en cultivo, hecho que parece reflejar la gran predisposición que tienen estas células a la muerte por apoptosis in vivo. El presente trabajo utiliza como sistema de estudio las células B de centro germinal procedentes de amígdala palantina humana y realiza dos aproximaciones al proceso de apoptosis espontánea que sufren estas células en cultivo. Caracterización básica del proceso: esta aproximación permite determinar el papel de moléculas como CD95, ceramidas, caspasas o BCL-XL en la apoptosis espontánea de los linfocitos B humanos de centro germinal. Estudio del perfil de expresión de moléculas de membrana por parte de las células B de centro germinal en cultivo: en esta parte del trabajo se estudia con profundiad el fenómeno de pérdida de expresión de moléculas de superficie, entre las que se encuentran algunas moléculas de adhesión, que experimentan las células B de centro germinal durante las primeras etapas del proceso de apoptosis espontánea. Para ello, el marche con anexina-V se utiliza como herramienta de detección temparana de apoptosis en las células. Este proceso de pérdida de espresión de moléculas de superficie se relaciona con el fenómeno de producción de BLEBS que s