Interaccion de naftalimidas con adn y sus constituyentes mediante espectroscopia ultravioleta/visible

Resumen

Se ha estudiado la interaccion entre bases, nucleosidos, nucleotidos, dinucleotidos y el adn con una serie de 26 naftalimidas (benzo- de - isoquinolein-1,3-dionas) con propiedades antiparasitaria, antivirica, antibiotica y fundamentalmente antitumoral, e incluso alguna reconocida por la o.M.S. Ha sido imprescindible hacer un largo estudio previo del comportamiento en disolucion de todos los componentes de ambos grupos de compuestos, variando ampliamente: concentracion, temperatura y ph; registrando en cada caso el espectro uv/v en todo el intervalo de absorcion de cada compuesto. Esto ha significado el registro de mas de un millar de espectros. Bastantes de estos espectros se han sometido a un analisis de perfiles, desdoblandose en sus bandas componentes mediante un programa de calculo, tomando como base de partida las indicaciones de los espectros de derivadas. Los resultados muestran la existencia de equilibrios de asociacion y a que bandas componentes les afecta. Se han calculado algunas constantes de asociacion y los resultados concuerdan con los de la actividad farmacologica. Tambien se han calculado las constantes de ionizacion de dichas naftalimidas. Cada pk se ha logrado expresar como suma de contribuciones de dos grupos en diferentes posiciones en el esqueleto; obteniendose una correlacion muy buena. Por ello se ha predicho el pk de otras 42 naftalimidas. Ademas se ha calculado relaciones entre las contribuciones de los sustituyentes a los valores de pk y las constantes de hammett y de taft que sirven para predecir el pk de nuevas naftalimidas no sintetizadas todavia, algunas, seguramente, con mayor actividad biologica, ya que esta la hemos relacionado, con alta correlacion, con la estructura quimica. Los resultados cuantitativos obtenidos (qsar) permitira avanzar en la busqueda de nuevos farmacos.