Mecanismos de acción antiapoptótica y proliferativa de la grelina sobre la célula beta ante el estrés citotóxico

Résumé

Objetivos: El objetivo global de este estudio es elucidar los mecanismos celulares por los que la grelina ejerce su efecto antiapoptótico y proliferativo de la célula beta ante el estrés citotóxico. Antecedentes: La grelina es una hormona peptídica sintetizada principalmente en la periferia de los islotes pancreáticos durante la vida intrauterina, que induce la expresión génica, y la síntesis de insulina, lo que hace pensar que se trate de un factor trófico de la célula beta pancreática. Estudios anteriores del grupoy de otros grupos, han puesto de manifiesto que el tratamiento con grelina protege a la célula beta de cultivos primarios murinos frente al estrés citotóxico, lo que podría ser de utilidad en la prevencion de la DM1, pero desconocemos los mecanismos celulares por los que esto ocurre. Hipótesis: (i) La grelina inhibe la activación y propagación de la cascada de la apoptosis, favoreciendo la expresión de factores antiapoptóticos.(ii) La grelina favorece la proliferación de la línea celular beta frenada por el estrés citotóxico. (iii) La grelina protege la función productora de insulina en respuesta a la glucosa durante el estrés citotóxico. Métodos: Estudio de experimentación básico en líneas celulares. Resultados esperados: La finalización de este proyecto permitirá (i) esclarecer el mecanismo de acción de la grelina como protectora de la célula beta; y (ii) diseñar nuevas terapias celulares basadas y derivadas de la grelina, para la prevención terciaria de la diabetes mellitus tipo 1.