Diseño y sintesis de moléculas bioactivas inspiradas en las estructuras de toxinas excretadas por especies de los hongos Botrytis y Colletotrichum

Resumen

Botrytis cinerea es un fitopatógeno que afecta a un elevado número de especies vegetales, provocando cuantiosas pérdidas en el sector agroalimentario. En su proceso infectivo se encuentran implicadas dos familias de toxinas, los botrianos y las botcininas, dichas toxinas permiten a Botrytis cinerea desarrollar en el huésped un proceso altamente virulento que culmina con la muerte de la planta. El estudio de mutantes que presentan silenciados los genes implicados en la biosíntesis de dichas toxinas ha mostrado una caída de la capacidad infectiva del patógeno, por ello, en esta memoria, se propone la síntesis de moléculas híbridas capaces de bloquear la biosíntesis de botrianos y de botcininas, para de este modo evitar el proceso infectivo de Botrytis cinerea. Se ha abordado la síntesis de drimenos como potenciales inhibidores de sesquiterpeno ciclasa (implicada en la biosíntesis de botrianos) conectados mediante un link a una serie de derivados fenólicos (potenciales inhibidores de policétido sintasa) y sistemas cumarínicos (alta actividad de inhibición frente a patógenos). Por otro lado se ha llevado a cabo la síntesis de una serie de compuestos con estructuras de clovanos y reagrupados de estos en los anillos B y C, conectados mediante una función amida a una serie de restos alifáticos y aromáticos con el fin de potenciar la actividad frente a Botrytis cinerea. Además de la síntesis, se ha desarrollado un ensayo de actividad fungicida, siguiendo una metodología combinada de microdilución y colorimetría, que nos permite medir la actividad antifúngica de forma más precisa y segura, permitiendo obtener valores de IC50 más precisos y mejores aproximaciones a los valores de IC100. Mediante esta metodología se han ensayado los compuestos sintetizados en esta memoria. De todas las moléculas obtenidas han destacado cuatro por su actividad antifúngica, tres drimenos y un clovano reagrupado en los anillos B y C, presentando dichos compuestos valores de IC50 superiores a los mostrados por los fungicidas comerciales irgasán y diclorán.