Variables clínico-patológicas y fenotípicas para diferenciar grupos pronósticos en el carcinoma colorrectal

Abstract

El trabajo de investigación que se presenta consiste en la descripción y el análisis de 118 carcinomas colorrectales de 87 pacientes intervenidos en Cirugía del Hospital Universitario Puerto Real de Cádiz, durante un periodo de seguimiento de veinte años. La variables estudiadas recogen aspectos histológicos rutinarios, inmunofenotipos tisulares y datos clínicos, con la intención de identificar aquellos elementos o factores que puedan influir en el pronóstico de los pacientes y condicionar una diferente evolución de la enfermedad. Se han incluido en el estudio pacientes con neoplasias únicas y múltiples, de diferentes tipos, grados y estadios patológicos, y se han registrado durante su evolución datos relacionados con la recidiva tumoral y la supervivencia global, con la intención de analizar una posible relación entre las variables morfológicas e inmunohistoquímicas con el pronóstico de los pacientes, estimado por la supervivencia e intervalo libre de enfermedad. El diseño del estudio estuvo influenciado por la tendencia investigadora del momento, con grandes expectativas sobre la angiogénesis y las alteraciones genéticas en la progresión tumoral. Por ello se incluyeron, junto con las variables clásicas clínicas y morfológicas, determinaciones inmunohistoquímicas relacionadas con el ciclo celular y con las moléculas de adhesión de células endoteliales. Resultaba tentadora la opción de enriquecer los análisis con paneles diagnósticos de gran complejidad, pero optamos por orientar el esfuerzo investigador en la recogida minuciosa de datos clínicos e histopatológicos rutinarios, incorporando algunas determinaciones complementarias que comenzaban a tener un valor reconocido en la génesis tumoral y en el pronóstico de algunas neoplasias. El objetivo del estudio se centró en identificar factores pronósticos implicados en el desarrollo y evolución del cáncer colorrectal, así como en establecer relaciones entre ellos para poder conocer mejor aquellos pacientes que presumiblemente fueran a presentar un peor pronóstico, con la finalidad de detectar de forma precoz la recurrencia de la enfermedad y mejorar su manejo terapéutico. El trabajo exigía, además de realizar un minucioso examen histológico con determinaciones de cierta complejidad para el momento, una metódica recogida de la información y, sobre todo, una dificultosa labor de seguimiento de los pacientes, dado que durante el dilatado periodo del estudio se carecía de una historia clínica informatizada. Nuestro foco de atención se situó en los inmunofenotipos que expresaba el tejido tumoral y la mucosa sana de los pacientes al procesarse para la detección de mutaciones de P53, del marcador de angiogénesis CD31 y de proliferación celular Ki67. Se analizaron los resultados de la inmunoexpresión junto con los datos clínicos, las determinaciones serológicas recogidas, la información clásica derivada del examen morfológico de la neoplasia y la información relacionada con la progresión tumoral. También se buscaron posibles asociaciones entre los valores obtenidos en las piezas quirúrgicas y la evolución del paciente, con especial interés en la aparición de recidiva tumoral y supervivencia. Al contar con una muestra de estudio amplia y variada, con pacientes que presentaban lesiones únicas o múltiples, neoplasias recidivantes, intervalos libres de enfermedad de hasta 20 años, supervivencias globales variadas y con una amplitud de datos registrados clínicos e histológicos, condicionó una gran complejidad para el tratamiento estadístico, compensado por la diversidad y riqueza de los resultados obtenidos. Lo más relevante del estudio ha sido confirmar la existencia de una asociación significativa entre los perfiles de inmunotinción expresados en el tejido tumoral con el pronóstico de los pacientes y a su vez, encontrar correlación entre la inmunoexpresión en la mucosa de aspecto normal y el tejido tumoral, lo cual demuestra una aplicabilidad del estudio y nos anima a proponer su aplicación como factor predictivo en los pacientes con carcinoma colorrectal.