Deficiente capacidad de reconocimiento anti-tumoral en los macrófagos pulmonares de fumadores

Resumen

De los comentarios hechos en la introducción se deduce fácilmente que el sistema de los monocitos y macrófagos interesada de manera especial no sólo por sus funciones en las asas aferentes y eferentes de la Inmunidad en general, sino por su papel fundamental en la Inmunología Tumoral, y por casi desconocimiento que de sus funciones poseemos. Por los trabajos de muchos otros sabemos que los monocitos y macrófagos humanos pueden reconocer, detener el crecimiento, fagocitar y/o lisar células tumorales tanto alogénicas como singénicas. También conocemos el hecho concreto de que los monocitos humanos pueden reconocer y unirse a células linfoblásticas humanas. En nuestros trabajos previos demostramos que el complemento a través de su vía clásica constituye un medio de amplificación de dicha capacidad antitumoral. Así mismo, demostramos la importancia que tiene la proporción entre los tamaños y número de células efectoras y células diana (tumorales) en el reconocimiento de las segundas por las primeras. Para evaluar exhaustivamente el sistema macrofágico humano es lógico proseguir nuestras investigaciones previas con los monocitos (M) de sangre periférica, y extenderles a los macrófagos (MΦ) ya constituidos, los cuales si bien descendientes de los primeros poseen características distintivas. Por lo tanto, hemos querido estudiar el comportamiento de los macrófagos alveolares pulmonares humanos (MAPs) en el reconocimiento tumoral en absoluto y en comparación con los monocitos humanos de sangre periférica singénicos. Paralelamente nos ha seguido interesando la influencia de los tamaños celulares en tal acontecimiento de la Inmunología Tumoral. Por último una vez que disponemos de un sistema experimental in vitro de validez comprobada, nos queremos adentrar en el campo de etiopatologenia neoplásica, tratando de evaluar los efectos detrimentes que el tabaco fumado pudiera tener sobre la función antineoplásica (“Vigilancia inmunológica”) de los MAPS. Todo lo anteriormente expuesto nos pareció tan interesante que me motivó a elegirlo como tema de este trabajo, que hoy les presento. Hemos revisado las bases inmunológicas de las asas aferentes y eferentes de la respuesta inmunológica en los casos en que ella ha lugar, con especial consideración del Sistema del C’ en su vía clásica. Así mismo, y en el apartado de cooperación celular, nos detuvimos en las interacciones que conectan y dan sentido a la existencia de ambos polos (aferente y eferente) del sistema inmunitario. Luego, hicimos una leve inmersión en los problemas resueltos y por solucionar que la Inmunología Tumoral presenta. Tras exponer detalladamente la Hipótesis de Trabajo y razón de mi Tesis Doctoral, nos detuvimos en el tratamiento del método experimental y los resultados que mediante aquel hemos obtenido. Una vez en el capítulo de los comentarios hemos discutido lo que nuestras aportaciones suponen de nuevo en el campo de la Inmunología Tumoral y las funciones que los macrófagos del alveolo pulmonar humano poseen dentro de la misma. Hemos criticado los efectos que el humo del tabaco induce en los MAPs, para incidir en las consecuencias que tales efectos tienen y podrían poseer sobre el desarrollo y la progresión del cáncer broncopulmonar. Finalmente, señalamos las posibles influencias que los tamaños de las células efectodas y las células blanco pudieran tener en la oncogénesis y evolución de las neoplasias. Demostramos: 1. Una capacidad reconocedora de células tumorales (linfoblásticas – RAJI -) por los MAPs, que es dependiente de la dosis de C’ apuesta sobre la membranas de las citadas células. 2. Esta capacidad de reconocimiento antitumoral es mucho mayor en el MAP que en el M de los No Fumadores Sanos. 3. Los MAPs de fumadores sanos no sólo tienen muy disminuida su capacidad de reconocimiento antitumoral mediado por C3b, sino que son muy inferiores a los Ms singénicos en el ejercicio de la citada función antineoplásica. 4. Nuestros experimentos sugieren que mientras menor sea el tamaño de las células efectodas y diana más difícil va a resultar la función de la inmunovigilancia antitumoral por los Ms y los MAPs. CONCLUSIONES: 1. El MAP, al igual que el M de Fumadores y No Fumadores es capaz de reconocer a R. Esta capacidad de reconocimiento aumenta exponencialmente con la concentración de C3b apuesta sobre la membrana de las células tumorales. 2. No hemos encontrado diferencia significativa en el reconocimiento de R por los MAPs y los Ms de los donantes No Fumadores Sanos. Sin embargo, existe una disminución significativa del reconocimiento de R por los MAPs de fumadores sanos, en relación con los MAPs de No Fumadores. Por otro lado, los Ms de Fumadores y No Fumadores Sanos, tienen parecidas capacidades para reconocer a R. 3. El MAP de No Fumadores Sanos muestra un mayor grado de reconocimiento de R-C3b a todos y cada uno de los SFCI-(IgM) que los Ms singénicos. Por el contrario, el M reconoce a R-C3b con más facilidad que el MAP en el caso de Fumadores Sanos. 4. El MAP de No Fumadores Sanos es muy superior al MAP de Fumadores Sanos en la capacidad de reconocer R-C3b a todos y cada uno de los SFCI-(IgM) ensayados. Esto sugiere un importante defectto de los MAPs en los Fumadores Sanos que podría perturbar la vigilancia inmunológica contra los tumores broncopulmonares, que como sabeos son más frecuentes en los fumadores. 5. Los Ms de Fumadores Sanos tienen una leve disminución de su capacidad para reconocer R-C3b, en relación a los Ms de No Fumadores Sanos. Sin embargo, esta diferencia no resulta estadísticamente significativa. 6. Los experimentos de control con E recubiertos de C’ muestran que el MAP de fumadores y no fumadores sanos necesita de un mayor número de E-C3b para empezar a reconocerlos de los que precisa cuando se trata de R-C3b. Ello sugiere una mayor facilidad de escapar a la inmunovigilancia oncoespecífica por parte de los tumores con celularidad de pequeño tamaño (por ejemplo: OAT CELL CARCINOMAS). 7. El hecho de que los MAPs de No Fumadores Santos tengan mejor capacidad de reconocimiento tumoral mediado por C3b, que los Ms singénicos, sugiere una relación directa entre el tamaño de las células efectoras y su capacidad de reconocimiento antitumoral. 8. Los efectos deleteros del humo del tabaco parecen afectar a la totalidad de la membrana celular de los Ms y MAPs. Ya que no solo dañan el reconocimiento de R sino también el reconocimiento mediado por los receptores de C3b.