Regulación transcripcional del gen prdm1 en células plasmáticas humanas y su posible implicación en mielomas

  1. ROMERO GARCIA, RAQUEL
Dirigée par:
  1. Antonio Campos Caro Directeur
  2. María Laura Gómez Jaramillo Co-directrice

Université de défendre: Universidad de Cádiz

Fecha de defensa: 07 juin 2019

Jury:
  1. Félix A. Ruiz Rodríguez President
  2. Lidia Atienza Cuevas Secrétaire
  3. Inés González García Rapporteur
Département:
  1. Biomedicina, Biotecnología y Salud Pública

Type: Thèses

Teseo: 591258 DIALNET

Résumé

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia de células B que se caracteriza por la acumulación de células plasmáticas malignas en la médula ósea. El factor de transcripción PRDM1 es un regulador maestro del desarrollo de células plasmáticas y se considera un oncosupresor en varias neoplasias linfoides. Un promotor alternativo del gen PRDM1 da como resultado la isoforma PRDM1β, que puede interferir con el papel normal de la isoforma PRDM1α. Para proporcionar más información sobre la expresión de PRDM1β en células de MM, tratamos de caracterizar en este trabajo los elementos reguladores cis de su promotor. Además, el análisis de metilación mostró patrones impredecibles de hipermetilación e hipometilación en los promotores PRDM1α y PRDM1β, respectivamente. Asimismo, los ensayos de ChIP mostraron diferencias en las modificaciones postraduccionales covalentes de las histonas, con la ocupación prominente de H3K4me1 y H3K9me2 en el promotor PRDM1β en líneas celulares que no expresan PRDM1β en comparación con las líneas celulares que sí expresan PRDM1β, mientras que el promotor PRDM1α fue menos informativo. Tras someter a las células al tratamiento con fármacos que inhibieron la metilación del ADN y la acetilación de histonas, pudimos modificar la actividad del promotor PRDM1β pero no la del promotor PRDM1α, por lo que los fármacos epigenéticos podrían ofrecer la capacidad de controlar la expresión de los promotores PRDM1α/PRDM1β como parte de nuevos enfoques terapéuticos.