Papel de la metaloproteinasa-10 en la nefropatía y retinopatía de la diabetes tipo 1

Zusammenfassung

Hipótesis: La concentración elevada de metaloproteinasa-10 (MMP-10) en el suero de los pacientes con diabetes tipo 1 se asocia con el riesgo de padecer nefropatía y retinopatía diabéticas. La MMP-10 está directamente implicada en el desarrollo de estas complicaciones. Métodos: Se determinó la concentración circulante de MMP-10 en 269 pacientes con diabetes tipo 1 y se estudió su asociación con las complicaciones diabéticas, ajustando por los factores de riesgo tradicionales: control glucémico, tiempo de evolución de la enfermedad, hipertensión arterial, hipercolesterolemia y consumo de tabaco, así como por sexo. Posteriormente se empleó un modelo animal de diabetes inducida por streptozotocina, en ratones knock out en MMP-10 (MMP-10-/-) y animales normales (MMP-10+/+), para evaluar el desarrollo de la nefropatía y retinopatía diabéticas en los mismos. Resultados: La concentración elevada de MMP-10 (tercil más alto) en el suero de los pacientes con diabetes tipo 1 se asoció con un riesgo de tres a cuatro veces superior de presentar nefropatía y de casi seis veces de presentar retinopatía diabética proliferativa, independientemente de los factores de riesgo clásicos. No se encontró asociación con la retinopatía diabética no proliferativa. En el modelo murino, los animales MMP-10-/- presentaron menor grado de nefropatía, caracterizada por niveles menores de creatinina y menor expansión mesangial, que los animales MMP-10+/+. Además, los animales MMP-10-/- presentaron menor infiltración renal de macrófagos, sugiriendo que la MMP-10 contribuye a la respuesta inflamatoria implicada en la nefropatía. Los ratones MMP-10-/- presentaron menor pérdida de células ganglionares en la retina y mantuvieron el espesor en la capa nuclear interna en comparación con los animales MMP-10+/+, ambos hallazgos indican que los ratones MMP-10-/- presentaban menor daño retiniano. La inflamación retiniana fue menor en los ratones MMP-10-/-, como indican sus reducidos niveles de caspasa-1. Conclusiones: La MMP-10 está involucrada en el desarrollo de la nefropatía y retinopatía proliferativa en la diabetes tipo 1 y emerge como una potencial diana terapéutica para conseguir enlentecer la evolución de la nefropatía y retinopatía diabéticas.