Alteraciones del sistema colinérgico en ratas con hipofunción colinérgica y en la enfermedad de alzheimer

Resumen

Además de la implicación del sistema colinérgico en la enfermedad de Alzheimer (EA) numerosos estudios han mostrado la relevancia del sistema serotonérgico en los trastornos "no cognitivos" asociados a la EA, así como en la modulación del sistema colinérgico. Por todo ello nos pareció relevante estudiar las alteraciones del sistema serotonérgico en situaciones de hipofunción del sistema colinérgico, así como las posibles repercusiones funcionales derivadas. Para ello realizamos un estudio en animales de experimentación y un estudio posmortem en tejido cerebral humano procedente de enfermos de Alzheimer. Estudiamos el efecto de una lesión con 192 IgG-saporina de los núcleos basales de Meynert (NBM) en ratas tanto a corto como a largo plazo. Observamos una reducción significativa de los parámetros colinérgicos en los NBM y en su área de proyección, la corteza frontal. Los niveles de acetilcolina y 5-HT corticales se redujeron significativamente tras la lesión. Dado que la 5-HT ejerce un efecto inhibitorio sobre la liberación de acetilcolina cortical, la disminución de los niveles de 5-HT podría suponer un intento del sistema serotonérgico de compensar la pérdida de funcionalidad colinérgica. En el mecanismo responsable de esta modulación parece excluirse la participación de los receptores 5-HT1A o 5-HT1B. La segunda parte del trabajo se realizó en tejido cortical humano posmortem (áreas 10 y 20 de Broadmann) procedente de pacientes con EA. Observamos una profunda denervación colinérgica cortical que se correlacionó con los trastornos cognitivos premortem de los pacientes, corroborando la implicación colinergica a este nivel. Por otro lado, se observó una disminución en marcadores serotonérgicos corticales que se correlacionó significativamente con los "trastornos no cognitivos" asociados a la enfermedad. En este sentido el receptor 5-HT6 parece especialmente relevante en trastornos como hiperactividad