Papel de residuos de aminoacidos anteriores al segmento transmembrana m1 en la biogenesis de receptores nicotinicos neuronales

Resumen

Los receptores nicotínicos neuronales son canales iónicos que juegan un papel clave en la fisiología y patología del sistema nervioso. Estos receptores son proteínas oligoméricas formadas por la asociación de subunidades básicas en una estequiometría pentamérica. A pesar de los avances realizados en los últimos años, se conoce poco de los mecanismos implicados en la biogénesis y ensamblaje de las subunidades de receptores colinérgicos. Especialmente, se desconocen todavía muchos de los determinantes moleculares que gobiernan este proceso. Por ello, el objetivo central de la tesis ha sido estudiar el papel de una triada de residuos de arginina en la biogénesis del receptor homomérico alpha-7. La estrategia experimental se ha basado en la caracterización semifuncional de receptores que portaban mutaciones en estas posiciones. El análisis semifuncional se ha basado en la caracterización de los niveles de proteína total y expersada superficialmente y su comparación con los niveles de la proteína silvestre. Los resultados obtenidos muestran que la Arg-208 y Arg-210 juegan un papel clave en el proceso de la biogénesis y su mutación tiene alteraciones notorias en la expresión total y superficial de las subunidades del receptor. En particular, la inclusión de un aminoácido hidrofóbico elimina completamente la expresión de la proteína. Consecuentemente, la información obtenida permite concluir que esta triada de argininas, especialmente 208 y 210, son determinantes moleculares de la biogénesis del receptor alpha-7.