Mecanismos moleculares que modulan la expresion funcional de receptores nicotinicos neuronales importancia de dominios citoplasmaticos y efectos de la proteina ric3

Résumé

El objetivo de la tesis doctoral es contribuir al conocimiento de los mecanismos moleculares que influyen en la expresión de receptores nicotínicos neuronales. Los objetivos inmediatos fueron: 1) Determinar la influencia de dominios citoplásmaticos específicos de receptores nicotínicos de tipo alfa 7 en su expresión funcional. Para ello, se realizo un estudio de mutagénesis con el amino ácido Ala, monitorizándose la expresión superficial del receptor y su actividad funcional. Los resultados indican un papel clave de una región anfipática cercana al segmento M4 en la biogénesis y funcionalidad del receptor. 2) Caracterizar los efectos de RIC-3 sobre la modulación de receptores nicotínicos neuronales. Se analizo el efecto de esta proteina en la biogénesis y transporte superficial del receptor. Así mismo, se determinaron los dominios protéicos implicados en la modulación de ambos parámetros. Los resultados indican un papel clave de la proteína RIC- 3 en la actividad biológica del receptor nicotínico alfa 7.