Prevalencia de mecanismos de resistencia de bajo nivel a quinolonas mediada por plásmidos en aislamientos clínicos de salmonella enterica

Resumen

Las Infecciones por Salmonella spp. en seres humanos representan una gran parte del total de infecciones causadas en todo el mundo. La fiebre entérica es una enfermedad sistémica muy grave, y está causada por los serotipos de Salmonella Tifoidea (S. enterica Typhi y Paratyphi). Sin embargo, la enfermedad producida por serotipos no tifoideos es principalmente diarrea autolimitada con bacteriemia. Para el tratamiento óptimo y eficaz tanto de la fiebre entérica como de las infecciones invasivas causadas por Salmonella no tifoideas se usan ampliamente las fluoroquinolonas, siendo éstas el tratamiento de elección. Sin embargo, años después de la introducción de las fluoroquinolonas en la práctica clínica, comenzaron a aparecer aislados clínicos con resistencia a estos antimicrobianos. Esta resistencia a quinolonas puede aparecer mediante diferentes mecanismos: mutaciones cromosómicas alterando las dianas de las quinolonas , disminuyendo la permeabilidad, incrementando el nivel basal de bombas de eflujo dependientes de energía o mediante la adquisición de genes de resistencia mediados por plásmidos (PMQR). Estos PMQR, a diferencia de los mecanismos cromosómicos, provocan un aumento leve en la CMI de quinolonas, pero clasificándose aún como sensible según los puntos de corte establecidos por el CLSI y el EUCAST, los cuales han introducido unos puntos de corte específicos para Salmonella y fluoroquinolonas para detectar aislados que presenten este tipo de resistencia de bajo nivel. Los mecanismos PMQR, aunque no provocan elevada resistencia a quinolonas, son clínicamente muy relevantes, ya que existe evidencia clínica de que pacientes infectados por Salmonella spp. con una CMI de ciprofloxacino > 0,06 mg/l obtienen más fracasos terapéuticos y necesitan más días de tratamiento que los pacientes infectados con aislados de Salmonella spp. con CMI < 0,06 mg/l (aislados tipo salvajes). En este estudio se determina la prevalencia de mecanismos de resistencia a quinolonas mediados por plásmidos (PMQR) (qnr, aac, oqxA, oqxB, qepA) en aislados clínicos de Salmonella enterica aislados en el Hospital Universitario Puerta del Mar durante el periodo comprendido entre enero de 2010 y enero de 2016. Para ello se llevó a cabo un estudio de sensibilidad a quinolonas en todos los aislados, un estudio molecular mediante PCR para detectar todos los mecanismos PMQR y se realizó la caracterización del entorno genético de estos determinantes de resistencia y los plásmidos que los vehiculizan.