Relación entre las características fenotípicas del dolor y la presencia de trastornos afectivos, del sueño y de la función cognitiva en pacientes diabéticos tipo 2 con dolor neuropático

  1. Naranjo Muñoz, Cristina
Dirigida por:
  1. Inmaculada Failde Directora
  2. Guillermo Moratalla Rodriguez Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Cádiz

Fecha de defensa: 30 de abril de 2021

Tribunal:
  1. C. Pérez Hernández Presidente/a
  2. José Pedro Novalbos Ruiz Secretario
  3. Rafael Gálvez Mateos Vocal
Departamento:
  1. Biomedicina, Biotecnología y Salud Pública

Tipo: Tesis

Teseo: 657094 DIALNET

Resumen

Objetivos: El objetivo general de esta tesis fue analizar la relación entre las características fenotípicas del dolor y la presencia de trastornos afectivos, del sueño y de la función cognitiva en pacientes diabéticos tipo 2 con dolor neuropático. Para ello, en primer lugar, realizamos una revisión sistemática de la literatura para conocer la información publicada sobre la prevalencia de ansiedad y/o depresión y/o alteraciones del sueño en enfermos con DND. En segundo lugar, y a partir de la información obtenida en el estudio de campo en 2 grupos de pacientes diabéticos tipo 2, con y sin dolor neuropático diabético, se llevó a cabo una comparación sobre la frecuencia de ansiedad, depresión, trastornos del sueño y el deterioro de la función cognitiva entre ellos. Además, se analizó la relación entre todos estos factores y la intensidad del dolor, la presencia de las complicaciones de la diabetes y la calidad de vida en los pacientes con DND, y analizamos si estas relaciones eran diferentes en función del fenotipo sensorial del paciente. En tercer lugar, y a partir de la información obtenida en los pacientes, comparamos las características del sueño (calidad y estructura) en todas sus dimensiones en pacientes con DM-2 con y sin DND, y analizamos la relación de la ansiedad, la depresión y los fenotipos sensoriales del dolor con la calidad del sueño en pacientes con DND. Metodología: Para la revisión sistemática se utilizó la información incluida en dos bases de datos (PubMed y SCOPUS). Se incluyeron artículos originales publicados en inglés y español realizados en pacientes diabéticos tipo 1 o tipo 2 con DND cuyo objetivo principal era conocer la prevalencia de comorbilidades mentales y/o de trastornos del sueño. Posteriormente y para dar respuesta al objetivo general formulado en la Tesis llevamos a cabo un estudio transversal en 4 centros de atención primaria de salud de Cádiz (España) entre junio de 2017 y julio de 2018, con pacientes con DM-2 y ND, cuya existencia se confirmó mediante la exploración del pie con el Test de Monofilamento de 10 g siguiendo el procedimiento estándar. En estos pacientes, se identificó la presencia de DND de acuerdo con la escala “Douleur Neuropatique-4 (DN4)” clasificando a los pacientes en dos grupos, con o sin DND de acuerdo a los resultados de la escala. También se recogieron variables socio-demográficas y clínicas, se midió la intensidad del dolor, las características y la calidad del sueño (MOS), el fenotipo del dolor (NPSI), el estado de ánimo (HADS), la intensidad del dolor (EVA) y la calidad de vida (SF-12v2). Resultados: En la revisión sistemática realizada, de los 206 potenciales artículos encontrados, solo 8 estudios con datos de 5 países diferentes cumplieron con los criterios de inclusión. La prevalencia de ansiedad osciló entre el 7,8% y el 60,4% y la de depresión entre el 13,6% y el 50,6%, coexistiendo ambas condiciones en un 26,4% - 30,6% de los pacientes con DND. Se identificó una prevalencia mayor cuando la información se obtenía de escalas que cuando provenía de historias clínicas. La prevalencia de trastornos del sueño osciló entre 41,6% y 43,8% en los pacientes con DND. Sin embargo, la información era escasa y con frecuencia estos trastornos se expresaban mediante puntuaciones medias en las escalas que los exploraban. En el segundo manuscrito donde se analizan los resultados del estudio transversal, se incluyeron un total de 130 pacientes (65 con DND), en los que la presencia de DND se relacionó con una peor calidad del sueño (OR = 1.03 (IC95% 1.02-1.05)), con estar en tratamiento con fármacos para el dolor (OR = 3.00 (IC95% 1.24-7.29)) o tener antecedentes de ansiedad (OR = 2.70 (IC95% 1.05-6.99)). El análisis de la intensidad del dolor, la presencia de complicaciones y la calidad de vida en los pacientes con DND mostro los siguientes resultados: La intensidad del dolor se asoció con fenotipos sensoriales específicos o depresión ( = 0.82). La presencia de más complicaciones se relacionó con la edad avanzada (OR = 1.40 (IC95% 1.12-1.66)), una mayor intensidad del dolor (OR = 1.51 (IC95% 1.00-2.28)), un menor rendimiento cognitivo (OR = 1.25 (IC95% 1.09-1.43)), tener antecedentes de ansiedad (OR = 10.48 (IC95% 1.46-75.24)) y estar en tratamiento con insulina (OR = 124.50 (IC95% 6.64-2335.06)). La disminución del componente mental de la calidad de vida se asoció con más trastornos del sueño ( = -0.33), comorbilidades físicas (= -9.73) y antecedentes de ansiedad (= -7.91). Las puntuaciones más bajas en el componente físico de la calidad de vida se relacionaron con más trastornos del sueño (= -0.12), obesidad (= -8.35), mayor tiempo desde el diagnóstico de la DM (= - 0.72) y tener discapacidad (= -14.58). Finalmente, en el análisis de las comparaciones de las características del sueño en los mismos 130 pacientes (65 con DND), se observó que las puntuaciones medias obtenidas en todas las dimensiones de la escala MOS de sueño fueron mayores (más alteraciones) en los pacientes con DND versus los que no tenían DND, oscilando entre 27.69 (falta de aire o dolor de cabeza) y 57.23 (adecuación del sueño). El dolor evocado y paroxístico fueron los fenotipos que se correlacionaron con más dimensiones de la escala MOS de sueño en los pacientes con DND, y las puntuaciones más altas en las escalas de ansiedad (b=1.35) o depresión (b=1.46), así como una mayor intensidad del dolor (b=2.19) o una mayor puntuación en el fenotipo dolor paroxístico (b=1.93), se asociaron con una menor calidad del sueño en los pacientes con DND. Por último, una menor duración de la diabetes (b=-1.34) y niveles más bajos de hemoglobina glicosilada (HbA1c) (b=-3.99) también se asociaron con una menor calidad del sueño. Conclusiones: A la vista de los resultados obtenidos, se pueden extraer las siguientes conclusiones: - Los artículos publicados presentan información muy variable, aunque indican que La prevalencia de ansiedad o depresión está presente en casi la mitad de los pacientes con DND, coexistiendo ambos procesos en una cuarta parte de los enfermos. Las alteraciones del sueño también parecen estar presente en casi la mitad de los enfermos, aunque los datos aún son limitados. - La comorbilidad mental y los trastornos del sueño son factores asociados a la presencia de DND y a una mayor intensidad del dolor, más complicaciones y una peor calidad de vida en los pacientes diabéticos tipo 2 que padecen DND. - Es destacable la relación observada entre los fenotipos sensoriales y la intensidad del dolor, así como el hecho de que un peor rendimiento cognitivo se asocia con más complicaciones de la diabetes, sugiriendo que la identificación temprana de estos problemas podría mejorar la evolución clínica y las complicaciones de la diabetes. - Los resultados obtenidos muestran una relación entre padecer DND y una menor calidad del sueño. Además, comorbilidades mentales y fenotipos sensoriales también se asocian a una menor calidad del sueño en los pacientes con DND, lo cual respalda la importancia de su evaluación en estos pacientes. A la vista de los resultados, parece evidente la necesidad de adoptar un enfoque multimodal en los pacientes con DM-2 que padecen DND, con el objetivo de lograr un mejor enfoque terapéutico y, por consiguiente, mejores resultados clínicos. Objectives: The overall objective of this thesis was to analyze the connection between the phenotypic characteristics of the pain and the presence of affective, sleeping and cognitive disorders in type 2 diabetic patients with neuropathic pain. To do this, first of all, we conducted a systematic review of the literature to find out the published data on prevalence of anxiety and / or depression and / or sleep disturbances in patients with DND. Secondly, and based on the information obtained on the field study in 2 groups of type 2 diabetic patients, with and without diabetic neuropathic pain, a comparison was made on the frequency of anxiety, depression, sleep disorders and the deterioration of cognitive functions among them. Furthermore, the relation between all these factors and the intensity of the pain, the presence of diabetes complications and the quality of life in DND patients were analyzed, and we analyzed whether these connections were different depending on the patient's sensory phenotype. Third, and from the data obtained from the patients, we compared the sleep features (quality and structure) in all its dimensions in DM-2 patients with and without DND, and we analyzed the relation between anxiety, depression and sensory phenotypes of the pain with sleep quality in patients with DND. Methodology: For the systematic review, the information used was obtained from two databases (PubMed and SCOPUS). Original articles published in English and Spanish conducted in type 1 or type 2 diabetic patients with DND whose main target was to know the prevalence of mental comorbidities and / or sleep disorders were included. Subsequently, and in order to respond to the overall objective formulated in the Thesis, we carried out a cross-sectional study in 4 primary health care centers in Cádiz (Spain) between June 2017 and July 2018, with patients with DM-2 and DN, whose existence was confirmed by foot examination with the 10 g Monofilament Test, following the standard procedure. In these patients, the presence of DND was identified according to the ?Douleur Neuropatique-4 (DN4)? scale, classifying the patients into two groups, with or without DND according to the scale results. Socio-demographic and clinical variables were also collected. Pain intensity, characteristics and quality of sleeping (MOS), pain phenotype (NPSI), mood (HADS), pain intensity (VAS) and quality of life (SF-12v2) were measured. Results: In the conducted systematic review, from 206 potential articles found, only 8 studies with data from 5 different countries met the inclusion criteria. The anxiety prevalence ranged between 7.8% and 60.4% and the depression one swung between 13.6% and 50.6%, both conditions coexisting in 26.4% - 30.6% of the patients with DND. A higher prevalence was identified when the data was obtained from scales than when it came from medical records. The prevalence of sleep disorders ranged from 41.6% to 43.8% in patients with DND. However, the information was limited and these disorders were often expressed through mean scores from the used scales. In the second manuscript, where the results of the cross-sectional study are analyzed, a total of 130 patients (65 with DND) were included, in which the presence of DND was related to a worse quality of sleep (OR = 1.03 (95% CI 1.02- 1.05)), to the use of pain medication (OR = 3.00 (95% CI 1.24-7.29)) or having a history of anxiety (OR = 2.70 (95% CI 1.05-6.99)). Analysis of pain intensity, the presence of complications and quality of life in DND patients showed the following results: Pain intensity was associated with specific sensory phenotypes or depression ( = 0.82). The increase of complications was related to advanced age (OR = 1.40 (95% CI 1.12-1.66)), greater pain intensity (OR = 1.51 (95% CI 1.00-2.28)), lower cognitive performance (OR = 1.25 (95% CI 1.09-1.43)), having a background of anxiety (OR = 10.48 (95% CI 1.46-75.24)) and being on insulin treatment (OR = 124.50 (95% CI 6.64-2335.06)). The decrease in mental component of quality of life was associated with more sleep disorders ( = -0.33), physical comorbidities ( = -9.73) and a background of anxiety ( = -7.91). The lowest scores in the physical component of quality of life were related to more sleep disorders ( = -0.12), obesity ( = -8.35), greater time since the diagnosis of DM ( = - 0.72) and having a disability ( = -14.58). Finally, in the analysis of the of sleep characteristics comparisons in the same 130 patients (65 with DND), it was observed that the mean scores obtained in all dimensions of the sleep MOS scale were higher (more alterations) in the patients with DND versus those without DND, ranging from 27.69 (shortness of breath or headache) to 57.23 (adequate sleep). Evoked and paroxysmal pain were the phenotypes that correlated with the most dimensions of the sleep MOS scale in patients with DND, and the highest scores on the anxiety (b = 1.35) or depression (b = 1.46) scales, such as greater pain intensity (b = 2.19) or a higher score in the paroxysmal pain phenotype (b = 1.93), were associated with a lower quality of sleep in patients with DND. Finally, a shorter duration of diabetes (b = -1.34) and lower levels of glycosylated hemoglobin (HbA1c) (b = -3.99) were also associated with lower quality of sleep. Conclusions: In view of the results obtained, the following conclusions can be drawn: - The published articles present highly variable information, although they indicate that the prevalence of anxiety or depression is present in almost half of the patients with DND, both processes coexisting in one quarter of the patients. Sleep disturbances also appear to be present in almost half of the patients, although data is still limited. - Mental comorbidity and sleep disorders are factors associated with the presence of DND and a greater intensity of pain, more complications and a worse quality of life in type 2 diabetic patients suffering from DND. - The relation between sensory phenotypes and pain intensity is noteworthy, as well as the fact that poorer cognitive performance is associated with more diabetes complications, suggesting that early identification of these problems could improve clinical evolution and complications of diabetes. - The results obtained show a connection between having DND and a lower quality of sleep. In addition, mental comorbidities and sensory phenotypes are also associated with a lower quality of sleep in patients with DND, which supports the importance of its evaluation in these patients. In view of the results, the need to adopt a multimodal approach in DM-2 patients suffering from DND seems clear, with the aim of achieving a better therapeutic approach and, consequently, better clinical results.