Diagnóstico de los carcinomas orofaríngeos relacionados con el virus del papiloma humano (VPH)detección viral mediante técnicas comerciales de uso clínico y análisis de su valor pronóstico

  1. Lozano Garcia, Lorena
Dirigida por:
  1. María Amparo Torroba Carón Director/a
  2. Antonio Moreno Docón Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Murcia

Fecha de defensa: 14 de junio de 2019

Tribunal:
  1. Manuel Rodríguez Iglesias Presidente
  2. Carlos Escobar Cervantes Secretario/a
  3. Erlangga Yusuf Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

Los carcinomas de cabeza y cuello son el sexto tipo más frecuente de cáncer a nivel global. En los último años se ha puesto de manifiesto un incremento en la incidencia de los carcinomas orofaríngeos atribuída a la oncogénesis asociada al virus del papiloma humano (VPH), que muestran características clínicas, morfológicas y pronósticas diferenciales respecto a los tradicionalmente atribuídos al consumo de alcohol y tabaco. Estos carcinomas serían susceptibles de ser tratados con terapias individualizadas que supongan una mejora en la calidad de vida del paciente respecto a la alcanzada con el manejo clínico que se realiza en la actualidad. Sin embargo, el diagnóstico de estos tipos de cáncer presenta dificultades técnicas e interpretativas, y aún no se ha establecido el procedimiento más adecuado para el diagnóstico de este tipo de carcinomas. En nuestro estudio, realizamos un análisis comparativo de distintas técnicas comerciales de uso clínico en muestras de tejido embebido en parafina de carcinomas orofaríngeos diagnosticados en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA) (Murcia) entre 2005 y 2016, y evaluamos su valor pronóstico en la detección de carcinomas orofaríngeos relacionados con VPH. En este trabajo consideramos los distintos enfoques diagnósticos posibles, comparando los resultados obtenidos mediante cinco técnicas de detección de ADN de VPH con diferentes dianas biológicas y fundamentos moleculares [HPV Xpert® (Cepheid), Anyplex® II HPV28 Detection (Seegene), CLART® HPV4 (Genomica), INNO-LiPA® HPV Genotyping Extra II (Fujirebio), AmpFire® (Atila Biosystems)], dos técnicas de detección de ARNm viral de las proteínas E6/E7 (PreTect® HPV-Proofer (NorChip) y QuantiVirus® HPV E6/E7 RNA (DiaCarta)] y la detección de la sobreexpresión de p16 mediante tinción inmunohistoquímica. Nuestro estudio revela que las técnicas evaluadas obtienen resultados concordantes en mayor o menor grado para la detección de VPH, y que podrían ser de utilidad en el diagnóstico de carcinomas orofaríngeos relacionados con VPH. Además, se observa que las técnicas de detección de ADN viral son las que proporcionan un mayor valor pronóstico para este tipo de carcinomas y que la ausencia de sobreexpresión de la proteína p16 se asocia a la negatividad para la detección de VPH. Estos resultados sugieren que se podría realizar un adecuado diagnóstico de los carcinomas orofaríngeos relacionados con VPH mediante un algoritmo en dos pasos en el que se realice, en primer lugar, la detección de la sobreexpresión de la proteína p16, y en caso de ser esta positiva, la detección de ADN de VPH.