Evaluación in vivo del uso de células progenitoras endoteliales como terapia celular en la enfermedad periférica arterial en un ambiente aterosclerótico

Zusammenfassung

La isquemia crítica periférica (CLI, del inglés Critical Limb Ischemia) es una enfermedad que se caracteriza por el bloqueo de las arterias que llevan la sangre a las extremidades, impidiendo el correcto suministro de oxígeno y nutrientes, y provocando en ellas ulceración, dolor o amputación de parte del miembro, llegando en los casos más graves a la pérdida completa de éste. Las estrategias actuales de revascularización son solo aplicables al 45% de los pacientes que sufren esta patología, por lo que el desarrollo de nuevas estrategias para ellos es esencial. La terapia celular se postula como alternativa potencial en este aspecto. Desarrollar un cóctel celular que permita la revascularización de miembros isquémicos podría mejorar la calidad de vida de los pacientes sin opción al tratamiento quirúrgico. Ensayos tanto pre-clínicos como clínicos con diferentes células madre y progenitoras han mostrado resultados prometedores. Entre éstas encontramos las células angiogénicas circulantes (CACs, del inglés Circulating Angiogenic Cells), candidatas para su uso en terapia celular contra CLI por sus propiedades regenerativas y su actividad sobre el endotelio. Es por esto que resulta imprescindible seguir profundizando en la actividad terapéutica de estas células y en los mecanismos de acción por los que ejercen su función. De este modo, en el presente proyecto de tesis se han analizado los cambios que se producen en el tejido isquémico cuando se somete a un tratamiento con CACs, observando, en los primeros días, un incremento de los procesos de angiogénesis y arteriogénesis. A largo plazo, los animales tratados muestran mayor recuperación tanto del flujo sanguíneo como de las características asociadas a la enfermedad, además de un reclutamiento controlado de células inmunes. También se han descrito cambios moleculares provocados por estas células a corto y largo plazo, observando diferencias de expresión en proteínas relacionadas con el desarrollo de la vasculatura y el movimiento y la muerte celular. Asimismo, se han observado modificaciones en la acción de las CACs cuando se pre-estimulan con factores secretados por placas de ateroma (AP, del inglés Atheroma Plaque), mostrando un efecto positivo sobre las propiedades de CACs. En conclusión, hemos observado que las CACs ejercen un papel regenerativo en el tejido isquémico, pudiendo actuar de forma paracrina. Además, se han descrito por primera vez los cambios moleculares provocados por su administración en el tejido isquémico, a corto y largo plazo, incluso cuando se encuentran en ambiente aterosclerótico.