Utilidad de la ecografía morfológica precoz en la aplicación de cribado de cromosomopatías mediante DNA fetal en sangre materna

  1. Bonomi Barby, María José
Dirigida por:
  1. JA Sáinz-Bueno Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Sevilla

Fecha de defensa: 26 de septiembre de 2019

Tribunal:
  1. Ana Fernández-Palacín Presidente/a
  2. Pablo Parra-Membrives Secretario/a
  3. Rogelio Garrido Teruel Vocal
  4. Juan Jesús Fernández Alba Vocal
  5. Rafael Torrejón Cardoso Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 596439 DIALNET lock_openIdus editor

Resumen

UTILIDAD DE LA ECOGRAFÍA MORFOLÓGICA PRECOZ EN LA APLICACIÓN DE CRIBADO DE CROMOSOMOPATÍAS MEDIANTE DNA FETAL EN SANGRE MATERNA INTRODUCCIÓN: La ecografía realizada en el primer trimestre es actualmente uno de los exámenes más importantes de la gestación.1 Se ha logrado estandarizar y sistematizar dicha exploración, a través de las diferentes sociedades científicas. 2 En los últimos años también se ha producido un enorme desarrollo en los métodos de cribado para alteraciones cromosómicas. Desde la edad materna, pasando por marcadores bioquímicos del segundo trimestre y el sonograma genético, hasta la aparición del test combinado del primer trimestre. 3-6 Este test ha demostrado ampliamente ser adecuado, aportando lograr una sensibilidad del 80%. Sin embargo, su tasa de falsos positivos oscila entre un 5-7%. Reducir dicha tasa se traduciría en una reducción de las técnicas invasivas y por tanto, de los riesgos asociados a ellas. 9 Para ello, se desarrollan diferentes estrategias de cribado secuencial. 5,6 El Test Prenatal No Invasivo mediante detección de DNA fetal libre en sangre materna ha supuesto un gran avance en los métodos de cribado de cromosomopatías. 10 No obstante, el modelo de aplicación de éste test dentro de los Programas de Salud está aún por aclararse. Se trata de un método de cribado, pero aporta una sensibilidad del 99,5% y una tasa de falsos positivos del 0,001. 11 Es por ello que en la actualidad se está aplicando como alternativa a las técnicas invasivas, pues permite obviar el riesgo de pérdida gestacional. Sin embargo un punto importante radica en que las cromosomopatías se asocian con frecuencia a malformaciones estructurales (75-80% de los casos). 2 Por ello, previamente a la implantación de un método de cribado basado en el test prenatal no invasivo, es necesaria una evaluación morfológica adecuada. Proponemos valorar la introducción de la ecografía morfológica precoz en la aplicación de un cribado de cromosomopatías que combine, de forma contingente, el cribado combinado del primer trimestre y la aplicacion del test prenatal no invasivo. OBJETIVOS: Confirmar que la ecografía morfológica precoz tiene una capacidad diagnóstica para malformaciones estructurales fetales mayor del 80%, en el grupo de alto riesgo sometido a un test combinado como método de cribado de cromosomopatías. Reducir la realización de ténicas invasivas de un 5% al 3% manteniendo una tasa de detección de cromosomatías del 85%, al aplicar el test combinado asociado a un test prenatal no invasivo mediante DNA fetal en sangre materna. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional prospectivo, realizado entre enero de 2013 y diciembre de 2016. Se aplicó una ecografía morfológica precoz asociada al test prenatal no invasivo, en aquellos casos de alto riesgo en el cribado combinado de cromosomopatías del primer trimestre. En primer lugar se realiza un cribado combinado de primer trimestre entre las 11-13+6 semanas de gestación como método de cribado de trisomía 21,18 y 13. Asociamos como método de rescate un doble test. En casos de resultado mayor 1/270 se informa como riesgo bajo y continuamos el control de la gestación. Si obtenemos un cribado combinado por encima de 1/270, se informa a la gestante de un riesgo alto de trisomía 21 y 18 y se oferta la realización de una técnica invasiva. A éstas gestantes como alternativa a la técnica invasiva se les ofrece un test prenatal no invasivo. Se informa a la gestante y se obtiene un consentimiento por escrito. En pacientes con un cribado combinado mayor de 1/10, se indica directamente la realización una técnica invasiva, al tratarse de un grupo de muy alto riesgo. Si el resultado es menor o igual a 1/270 la paciente es sometida a una ecografía morfológica precoz, lo que permite detectar malformaciones mayores o traslucencia nucal por encima de 3,5 mm, siendo éstas pacientes clasificadas de nuevo como de muy alto riesgo, indicándose por tanto la técnica invasiva. RESULTADOS: Hemos analizado 12.650 gestaciones con una prevalencia de cromosomopatías del 0,5% (en total 64 casos, de los cuales, 49 casos corresponden a trisomía 21, es decir, un 76,5%). La cobertura del cribado de cromosomopatías es de un 98,5% (12.461 gestantes). El test combinado presenta una sensibilidad para trisomía 21 del 85,1 % (40/47 casos) y para todas las cromosomopatías del 85,2% (52/61). Con una tasa de falsos positivos del 4% (483/12.088). La ecografía morfológica precoz se ha realizado a 645 gestantes de las cuales el 85,2% (550) fueron concluyentes, presentando dificultad la evaluación del SNC y el corazón. La ecografía morfológica precoz ha presentado una sensibilidad para las malformaciones estructurales del 89,6% (52/58). El modelo de cribado basado en primer paso con test combinado o doble test y como segundo paso la ecografía morfológica precoz asociada al Test Prenatal No Invasivo o técnica invasiva, presenta una sensibilidad global de un 90,6% (57/64), para T21 de 91,8% (45/49), con una tasa de realización de técnica invasiva del 3,1% (382/12.282). CONCLUSIONES: La ecografía morfológica fetal precoz es útil en la aplicación de una metodología contingente del cribado de cromosomopatías basado en el test combinado y el test prenatal no invasivo.