Affective disorders and neuropathic pain as mutually influential factorscontribution of the opioid system

Abstract

El dolor crónico es un problema clínico grave con una enorme carga económica y social. Actualmente, el tratamiento del dolor neuropático crónico presenta una eficacia limitada y efectos adversos significativos. Uno de los motivos de esta necesidad clínica insatisfecha es el escaso conocimiento de los mecanismos exactos que están involucrados en el desarrollo y mantenimiento del dolor neuropático. Además, los enfoques terapéuticos a menudo subestiman la importancia de las comorbilidades que acompañan al dolor, las cuales indudablemente deterioran las manifestaciones nociceptivas. Por ello, tratar los trastornos afectivos y cognitivos asociados al dolor neuropático también representa un desafío importante que puede mejorar la eficacia de los tratamientos. La alta variabilidad interindividual en las manifestaciones de dolor neuropático puede conducir a una respuesta diferencial de los pacientes a los tratamientos, y sugiere la idoneidad de terapias más personalizadas en lugar de pautas generales. En esta tesis hemos estudiado en primer lugar la influencia de los rasgos conductuales en las manifestaciones del dolor neuropático crónico utilizando aproximaciones conductuales, electrofisiológicas y genéticas. El sistema opioide endógeno es una diana terapéutica crucial para el tratamiento del dolor inflamatorio y nociceptivo moderado o intenso. Sin embargo, la función del sistema opioide en el dolor neuropático no está del todo clara. Por ello, hemos evaluado el papel de poblaciones específicas de receptores mu y delta opioides a nivel periférico y central en la modulación de las manifestaciones nociceptivas, emocionales, cognitivas y neuroquímicas del dolor neuropático. Así, hemos identificado el receptor delta opioide como una diana farmacológica interesante para restringir los síntomas nociceptivos y afectivos asociados al dolor neuropático, mientras que se demostraron las consecuencias adversas de la actividad del receptor mu opioide tras una lesión nerviosa.