Estudio cinético de la interacción de complejos de metales de transición con moléculas biológicamente relevantes

Resumen

"El uso de complejos inertes de metales de transición en procesos en los que se involucran moléculas biológicamente relevantes es un sistema ampliamente estudiado en la actualidad. El ejemplo a destacar de estos estudios se basa en la interacción del cisplatino, cis-[Pt(NH3)2Cl2], con polinucleótidos. La existencia de dos posiciones substitucionalmente activas en cis es crucial para los efectos observados. A partir de estas consideraciones, el objetivo propuesto para esta Tesis se basa en el estudio de reacciones de substitución sobre sistemas equivalentes con un esqueleto de coordinación inerte, que no sea tóxico, y dos posiciones más lábiles en cis. Éstas últimas son las diseñadas para interaccionar con los grupos dadores de las moléculas biológicamente relevantes, modificando su reactividad y morfología. En este sentido, varios compuestos de cobalto y rutenio han presentado una actividad antitumoral prometedora debida a su habilidad de reconocimiento de ciertas enzimas específicas. Dada la gran variedad de interacciones de los complejos metálicos con las biomoléculas, es necesario el estudio del comportamiento en solución de estos complejos en condiciones similares a las biológicas. Desde este punto de vista, los complejos del tipo Co"" o Ru""(N)4 con configuración t2g6 con dos posiciones reactivas en cis, son interesantes ya que pueden representar una alternativa más barata y menos tóxica a los compuestos actualmente utilizados. La geometría cis del ligando se puede forzar mediante ligandos tetradentados o por combinación con dos unidades bidentadas. El estudio cinético-mecanístico de las reacciones de substitución de los ligandos acuo en cis de los complejos cis-[Colll/Rull(N)4(H20)2r por algunas moléculas biológicamente relevantes se ha llevado a cabo a pHs cercanos al fisiológico. La dependencia con la concentración y los parámetros de activación térmicos y báricos para estos procesos, se han estudiado para determinar las vías por las cuales transcurren las reacciones. Los resultados indican que, además de la aceleración observada por procesos de base conjugada para los complejos con ligandos con grupos N parcialmente substituidos, la formación de especies mono- y bis-hidroxo en solución resulta vital para entender la química en solución de estas especies y su posterior reactividad. En general, los sistemas estudiados muestran una inesperada selectividad en el modo de coordinación a estas biomoléculas, a pesar de ser sistemas activados disociativamente en las reacciones de substitución. El establecimiento de agregados de esfera externa previos a los procesos de substitución resulta determinante para los cambios observados. Finalmente, los resultados indican la posibilidad de modificación de la reactividad de estos complejos de metales de transición en la interacción específica con algunos residuos de ácidos nucleicos."