Estudio de la presdisposicion genetica al desarrollo de osteoporosis mediante el analisis de polimorfismos en genes implicados en la regulacion del memtabolismo oseo

Resumen

ESTUDIO DE LA PREDISPOSICIÓN GENÉTICA AL DESARROLLO DE OSTEOPOROSIS MEDIANTE EL ANÁLISIS DE POLIMORFISMOS EN GENES IMPLICADOS EN LA REGULACIÓN DEL METABOLISMO OSEO RESUMEN: El desarrollo del Proyecto del Genoma Humano presagia un cambio paradigmático en la forma de cómo se practicará la medicina en el siglo xxi. Las investigaciones del genoma están descubriendo mutaciones y/o polimorfismos que predisponen para contraer enfermedades de causas complejas entre ellas, la osteoporosis. La aplicación práctica del estudio genético se basa en la asociación de ciertos determinantes genéticos con sujetos de riesgo. En este estudio analizamos la asociación de los polimorfismos Bsml y Foki del gen del receptor de la Vitamina D, los polimorfismos Pvull y Xbal del gen del receptor de estrógenos alpha, el polimorfismo spl del gen del COLlAl y el polimorfismo Aluí del gen del receptor de la calcitonina con la densidad mineral ósea en 179 mujeres postmenopáusicas españolas. La técnica de laboratorio elegida para el estudio de los genotipos fue "RFLP: Restriction Fragment Length Polymorphisms" que conjuga la amplificación mediante PCR con la digestión enzimática. Se realizó un estudio cuantitativo de la densidad mineral ósea mediante DEXA considerando regiones de interés la columna vertebral a nivel lumbar, la región femoral y el triángulo de Ward. Objetivos: (1). Estudiar la asociación de los polimorfismos de los genes anteriormente citados con la DMO lumbar, femoral y del triángulo de ward. (2). Estudiar la distribución de las frecuencias de los genotipos de los polimorfismos de los genes anteriormente citados en nuestra muestra de mujeres postmenopáusicas españolas y compararla con la descrita en la literatura respecto a otras poblaciones. (3). Valorar la influencia de determinados factores (peso, talla, imc, edad de menopausia, THS...) y hábitos de vida (tabaco, alcohol, ejercicio físico, reposo...) recogidos en la historia epidemiológica de las pacientes sobre la DMO lumbar, femoral y de ward de las mujeres postmenopáusicas españolas. Conclusiones: 1. Las variables que demostraron influir de manera más significativa sobre la DMO lumbar fueron los años transcurridos desde la menopausia, el antecedente de reposo prolongado, el peso, el uso de THS y el ejercicio físico de manera regular. 2. Las variables que demostraron influir sobre la DMO femoral fueron el peso, la edad, el antecedente de reposo y el ejercicio físico regular. 3. Las variables que demostraron influir sobre la DMO del triángulo de Ward fueron los años transcurridos desde la menopausia, el peso, el antecedente de reposo prolongado y el ejercicio físico regular. 4. Las frecuencias de los genotipos de los polimorfismos Bsml y Fokl del gen VDR, Xbal y Pvull del gen del RE, Spl del gen COLlAl y Aluí del gen del CTR obtenidas de las mujeres postmenopáusicas españolas de nuestro estudio coinciden con las descritas en la literatura para la raza caucásica. 5. No encontramos que el polimorfismo Bsml se asociara de manera estadísticamente significativa sobre la DMO lumbar, femoral y del triángulo de ward. 6. El polimorfismo Fokl del gen del VDR se asoció de manera estadísticamente significativa con la DMO lumbar, femoral y de Ward. Las portadoras del genotipo "FF" presentaban la DMO más alta en todos los lugares esqueléticos estudiados, las portadoras del genotipo "Ff" una DMO intermedia y las "ff" la DMO más baja. 7. No encontramos que los polimorfismos Xbal y Pvull del gen del IRÉ se asociaran de manera estadísticamente significativa con la DMO lumbar, femoral y de Ward. 8. El polimorfismo Spl del gen del COLlAl no se asoció de manera estadísticamente significativa con la DMO lumbar, femoral y de ward. 9. La frecuencia del genotipo ss" del gen COLlAl estaba significativamente incrementada en las mujeres de nuestro estudio que referían el antecedente personal de fractura. Las portadoras del genotipo "ss" resultaron tener 2,7 veces el riesgo de sufrir fractura osteoporótica que las portadoras de "SS". 10. El polimorfismo Aluí del gen del CTR se asoció de manera estadísticamente significativa con la DMO femoral.