Efecto terapeutico del gen hsv-tk y ganciclovir en el tratamiento del carcinoma escamoso bien diferenciado de cabeza y cuello en un modelo animal inmunodeficiente y en un modelo animal inmunocompetente

Zusammenfassung

En esta tesis se pretendió estudiar la capacidad de los adenovectores de transducir dos lineas celulares de carcinoma epidermoide. La KB de carcinoma epidermoide bien diferenciado de cavidad oral humano y la SCCVII/SF de carcinoma epidermoide murino. Esto se comprobó in vitro e in vivo con la tinción de X-gal despues de exponer las celulas y tumores KB y SCCVII/SF al adenovirus recombinante portador del gen marcador lacZ)AdCMVlacZ). Tambien se quiso estudiar el efecto antitumoral de la transducción del gen suicida de la enzima timidin-kinasa del virus Herpes simplex (HVS-tk) asociado a la administración de ganciclovir (GCV) en las dos lineas celulares anteriormente referidas. La transfección celular se efectuó con el adenovirus recombinante portador del gen de la enzima timidin-kinasa del virus Herpes simplex con el promotor del citomegalovirus(AdCMVtk). En el modelo experimental in vitro, en ambas lineas celulares, el efecto antitumoral del tratamiento con el gen terapéutico (HVS-tk), se valoró por la comparación del porcentaje de supervivencia de las celulas tratadas con el AdCMVlacZ) y las mismas concentraciones de GCV con respecto a las expuestas al adenovirus marcador (AdCMVlacZ) y las mismas concentraciones de GCV, que sirven como grupo control. La supervivencia del grupo tratado con AdCMVtk/GCV es inversamente proporcional a la dosis de GCV. Asi mismo se comprobó que la supervivencia es menor en las celulas tratadas con AdCMVtk/GCV. Asi mismo se comprobó que la supervivencia es menor en las células tratadas con AdCMVtk/GCV que en las expuesta a AdCMVlacZ/GCV, de manera estadisticamente significativa. En el modelo experimental in vivo, en ambas lineas celulares, se valoró, mediante la tecnica estereológica de estimación de volumenes de Cavalieri, el porcentaje de volumen de necrosis con respecto al volumen total en todos los tumores, y se compararon los resultados entre el grupo de ratones tratados con AdCMVtk y