Caracterización de las proteínas relacionadas con las proteínas transportadoras de los factores de crecimiento semejantes a la insulina (IGFBP-rP) números 1,2 y 3 en células prostáticas humanas

Resumen

El objetivo de este estudio fue investigar la expresión y regulación de las IGFBP-rP números 1, 2 y 3 en células prostáticas humanas en cultivo, normales y tumorales, y analizar las acciones biológicas de las IGFBP-rP números 1, 2 y 3 en estas células. Para tal fin se realizaron: A,- Estudios de expresión del IGFBP-rP 1, 2 y 3 en células epiteliales prostáticas humanas, normales (HPEC), inmortalizadas (P69) y tumorales (M12, LNCaP, DU145 y PC-3). B,- Estudios de regulación de la expresión de IGFBP-rP1, 2 y 3 por factores inhibidores (TGF-beta y ácido retinoico) y estimuladores (IGF-I). C,- Estudios de senescencia replicativa en células HPEC. D,- Estudios de proliferación de células epiteliales prostáticas humanas en respuesta a: 1,- Tratamiento con IGFBP-rP2 recombinante humana (IGFBP-rP2rh). 2,- Inducción de la expresión de IGFBP-rP2 mediante transfecciones no permanentes de su ADNc. Se concluye que: A,- Las células epiteliales prostáticas humanas expresan IGFBP-rP número 1, 2 y 3, por lo que dichas proteínas deben ejercer acciones autocrinas, paracrinas, o ambas en la próstata humana. B,- La IGFBP-rP1 y la IGFBP-rP2 parecen actuar como factores senescentes, pues su expresión aumenta marcadamente durante la senescencia replicativa de estas células. C,- La IGFBP-rP1 puede actuar adicionalmente como una proteína supresora del crecimiento tumoral, dada su expresión diferencial en células normales y su regulación positiva por factores inhibidores. D,- De manera similar, la IGFBP-rP2 puede actuar como un factor inhibidor de la proliferación de estas células. E,- La IGFBP-rP3 puede actuar como un protooncogén, dada su expresión diferencial en células tumorales y su regulación negativa por ácido retinoico. F,- Las IGFBP-rP1, 2 y 3 pueden acutar como mediadores de las acciones biológicas de conocidos factores reguladores del crecimiento celular. De manera alternativa, la e