Papel de los autorreceptores serotonérgicos en la acción de los fármacos antidepresivos. Diferencias entre las vías del rafe dorsal y medial

Résumé

Dada la importancia terapéutica de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina(ISRSs) en el tratamiento de la depresión y de otros trastornos psiquiátricos, este trabajo ha tenido como objetivo central el estudio del mecanismo de acción de estos fármacos en el sistema neurotransmisor serotonérgico para el desarrollo de terapias antidepresivas cada más rápidas y eficaces. A grandes rasgos, y utilizando la microdiálisis intracerebral como herramienta de trabajo principal, se han observado los efectos de tratamientos únicos y prolongados con ISRs, especialmente la fluoxetina, el antidepresivo más prescrito en la actualidad; se ha estudiado la respuesta de los receptores serotonérgicos que regulan la liberación de serotonina (5-HT) en áreas de proyección, los autoreceptores somatodendríticos 5-HT1 A y los autoreceptores terminales 5-HT1 B en presencia de estos compuestos; como consecuencia del papel limitador de estos receptores, se ha estudiado la potenciación de los efectos de los antidepresivos mediante la coadministración de antagonistas de los receptores 5-HT1 A y 5-HT1 B, se ha explorado la viabilidad neuroquímica de nuevas terapias antidepresivas, que combinarían en una misma entidad molecular afinidad por el transportador de 5-HT y por el receptor 5-HT1 A. Finalmente, se ha hecho énfasis en la caracterización de las diferentes respuestas de les vías sertonérgicas del núcleo dorsal del rafe y del núcleo medial del rafe, las dos fuentes de innervación serotonérgica del cerebro anterior en mamíferos, proponiendo mecanismos que explicarían estas diferencias.