Biomarcadors pronòstics precoços de la immunitat i de la disfunció orgànica en la pneumònia per virus influenza

Resumen

La infección por gripe causa anualmente un exceso de morbimortalidad a nivel mundial. A pesar de ser concebida como una enfermedad leve, su evolución fatal en ciertos pacientes es rápidamente progresiva. La patogenia de la infección por el virus de la gripe depende de la virulencia viral y la respuesta del huésped. La detección precoz de los casos que evolucionarán de forma grave es crucial para su pronóstico ya que permite su ingreso en UCI y el inicio precoz de las medidas de soporte y tratamiento especifico. Objetivo: evaluar la utilidad pronóstica de biomarcadores (MR pro-ADM, PCT, PCR, ferritina), parámetros de la inmunidad innata y adquirida en pacientes adultos con sepsis grave de origen pulmonar debido a neumonía por virus de la influenza. Material y métodos: Estudio prospectivo, observacional y multicéntrico. Se incluyeron pacientes adultos que ingresaron en las UCIs de cinco hospitales con el diagnóstico de sepsis grave por neumonía por virus de la influenza. Se determinaron niveles de biomarcadores (MR-proADM, PCR, PCT), las subpoblaciones de linfocitos, la expresión de HLA-DR en células CD14 +, ferritina y otras proteínas relacionadas al ingreso. Se analizó su relación con el pronóstico de severidad y mortalidad. Resultados: Se incluyeron 122 pacientes con neumonía grave ingresados en la UCI (75 H1N1, 33 H3N2 y 14 B) y 61 con menor gravedad como grupo control. También se compararon con un grupo de neumonías bacterianas y por otros virus, incluyendo un grupo con neumonía grave por SARS-CoV-2. Los valores de MR pro-ADM, PCT y PCR fueron estadísticamente superiores en los pacientes ingresados por neumonía por gripe que los no ingresados en la UCI, manteniendo esa diferencia en el subgrupo H1N1. Los valores de MR-proADM, PCT y PCR fueron estadísticamente superiores en los pacientes no supervientes respecto a los supervivientes, en el grupo total de gripes y en H1N1. La MR-proADM presenta en el análisis de curva ROC la mayor AUC para la predicción de severidad y mortalidad, siendo también la única estadísticamente significativa en el análisis de la curva de mortalidad de Kaplan Meyer. Los pacientes ingresados en la UCI respecto a los no ingresados presentan una disminución significativa de linfocitos, monocitos y NK CD56+, una expresión disminuida de HLA-DR y un aumento de los niveles de ferritina. Esta diferencia se mantiene en la comparación por supervivencia. En el estudio de las curvas ROC para la severidad la HLA-DR tiene la mayor AUC seguida de la ferritina. La ferritina tiene la mayor AUC para la predicción de mortalidad. Conclusiones: Los niveles iniciales plasmáticos de MR-proADM, PCR y PCT son efectivos para determinar el resultado desfavorable y el riesgo de ingreso en la UCI y la mortalidad en pacientes con neumonía por el virus de la influenza, siendo la MR-proADM la que presenta un mayor poder de predicción en el análisis de la curva ROC y de supervivencia. La alteración precoz de la inmunidad condiciona el pronóstico y supervivencia de los pacientes con neumonía por influenza, sobre todo la disminución de la expresión de HLA-DR en monocitos CD14+ y los valores altos de ferritina.