Regulación transcripcional durante la activación de los linfocitos T por la enzima Poli-ADP-ribosa polimerasa-1

Resumen

La activación de los linfocitos T requiere el reconocimiento, a través del complejo formado por el receptor específico de células T (TCR) y por las moléculas que forman la estructura del CD3, de péptidos antigénicos presentados por las células presentadoras de antígeno en el contexto de moléculas MHC propias, junto con señales co-estimuladoras mediadas a través de receptores de co-estimulación como el CD28. Esta interacción induce varias cascadas de señalización intracelular a través de la activación de varias quinasas y fosfatasas, que tienen como fin inducir la activación de factores de transcripción como NF B, AP-1 y NFAT, los cuales juegan un papel crítico en la reprogramación de la expresión génica del linfocito T. La estimulación de las células T únicamente a través del complejo TCR/CD3 es suficiente para la activación del factor de transcripción NFAT, pero no para la activación de NF B y AP-1 que tiene lugar gracias a la co-estimulación. Por tanto, en ausencia de co-estimulación, la célula T no se activa y pasa a un estado de anergia y en ocasiones de apoptosis. Los cambios transcripcionales ocurridos durante la activación de la célula T están estrechamente regulados por una gran variedad de mecanismos, entre los que no solo están las interacciones entre redes complejas de factores de transcripción y regiones del DNA reguladas en cis, sino también cambios epigenéticos en la estructura de la cromatina como reacciones de acetilación, fosforilación, metilación y ubiquitinación. La consecuencia directa de este orquestado proceso es la ganancia por parte de la célula T de la función efectora, lo que se traduce en adquisición de capacidad proliferativa, síntesis de citoquinas y de factores de crecimiento, diferenciación celular y protección frente a la apoptosis. Existen evidencias de que la enzima Poli-ADP-ribosa polimerasa-1 (PARP-1) desempeña un importante papel en la expresión génica durante el desarroll