Influencia de los polimorfismos de los genes fto y eca sobre la composición corporal, la capacidad aeróbica, la actividad física, los marcadores inflamatorios y el riesgo cardiovascular en niños y adolescentes. Estudio up & down

Resumen

Antecedentes: El efecto de los polimorfismos rs9939609 del gen asociado a la masa grasa y la obesidad (FTO) y del polimorfismo I/D de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) sobre la composición corporal, la capacidad aeróbica (CA), los marcadores de inflamación y el riesgo cardiovascular (RC) aún no se ha determinado por completo en niños y adolescentes. Examinamos tanto transversal como longitudinalmente la asociación entre la presencia del alelo A para FTO y D para ECA con diferentes parámetros de salud recogidos en el estudio Up & Down. Métodos: En este estudio se incluyeron 2129 niños y adolescentes sanos. Se evaluaron diferentes parámetros de composición corporal a través de antropometría. Se determinaron la CA y la actividad física moderada (MVPA) al inicio del estudio y tras dos años de seguimiento. Se calcularon dos índices de factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (CVDRF-I y CVDRF-II) a través de parámetros de sangre, antropométricos y fisiológicos. Mediante las ecuaciones de Slaughter, se estimó el porcentaje de grasa corporal y, utilizando el % de masa grasa y la masa corporal, se calculó el índice de masa grasa. La evaluación del desarrollo puberal de los niños y adolescentes se determinó clasificándolos en uno de los cinco estadios de madurez puberal definidos por Tanner y Whitehouse. Además, también se determinaron los valores plasmáticos de leptina y adiponectina como marcadores inflamatorios tras la extracción de una muestra de sangre en ayunas de la vena cubital. El análisis de discriminación alélica se realizó mediante PCR en tiempo real y ensayos de genotipado para el polimorfismo rs9939609 asociado al gen FTO. La diferenciación alélica para el polimorfismo I/D de la ECA se realizó mediante PCR seguida de electroforesis en gel de agarosa. Las estadísticas descriptivas se presentan como media y desviación estándar (SD). Se utilizó un modelo lineal generalizado de efectos mixtos para el análisis de medidas repetidas de los datos longitudinales 3 x 2 para comprobar la influencia de los polimorfismos A/T del FTO e I/D del ECA a lo largo del tiempo. Se determinaron dos efectos principales (genotipo: (3) TT frente a AA frente a AT o (2) TT frente a AA+AT para FTO y (3) DD frente a ID frente a II para ECA, y tiempo, (2) 1er-3er año) y una interacción Genotipo x Tiempo y Genotipo x Tiempo x Sexo. Se realizó un análisis post hoc de Bonferroni para identificar diferencias entre grupos. Resultados: Nuestros resultados en el estudio transversal confirman que hubo un efecto principal del genotipo FTO sobre diferentes medidas de composición corporal tanto en el primer como en el tercer año (p <0,05), y estas diferencias se mantuvieron cuando se utilizaron variables de ajuste. No aparecieron diferencias cuando se analizó transversalmente el efecto del polimorfismo del gen ECA. Se encontró interacción Tiempo*Gen*Sexo en la altura y el perímetro del cuello en el modelo dominante del gen FTO (p =0.047; p =0.020) y en la altura, perímetro del cuello y niveles de leptina en ECA (p <0,05). Además de una interacción Tiempo*Gen en el gen ECA cuando se analizaron los índices de factores de riesgo cardiovascular CDVRF-I y CDVRF-II (p =0.009; p =0.006). No se encontraron diferencias en CA ni MVPA entre grupos. Conclusiones: Aunque todos los grupos mostraron niveles similares de CA y MVPA, la presencia del alelo A, homocigoto o heterocigoto para el polimorfismo rs9939609 (gen FTO), se asoció con mayores niveles de adiposidad desde el inicio hasta los 2 años de seguimiento en escolares. Por tanto, el alelo TT homocigoto podría ser un factor protector frente al aumento de peso desde la primera infancia. Aunque los resultados del polimorfismo I/D del gen ECA apenas mostraron diferencias en la composición corporal, sí se ha detectado un efecto del tiempo sobre el riesgo de padecer enfermedad cardiovascular en aquellos individuos que portan diferentes genotipos del gen ECA. Los estudios de seguimiento a más largo plazo podrían aclarar el efecto de los polimorfismos en los individuos a lo largo del tiempo y son necesarios para examinar a qué edades y por qué mecanismos los genotipos FTO y ECA empiezan a influir en la masa grasa, la composición corporal y el riesgo cardiovascular.