Actualización en farmacología de los antinflamatorios no esteroideosactualización

  1. Esperanza Regueras 3
  2. Ignacio Velázquez 1
  3. Luis Miguel Torres 2
  1. 1 Asociación Andaluza del Dolor
  2. 2 Hospital Universitario Puerta del Mar
    info

    Hospital Universitario Puerta del Mar

    Cádiz, España

    ROR https://ror.org/040xzg562

  3. 3 Universidad de Navarra
    info

    Universidad de Navarra

    Pamplona, España

    ROR https://ror.org/02rxc7m23

Zeitschrift:
MPJ Multidisciplinary Pain Journal

ISSN: 2697-2263

Datum der Publikation: 2024

Nummer: 1

Art: Artikel

DOI: 10.20986/MPJ.2024.1059/2023 DIALNET GOOGLE SCHOLAR lock_openOpen Access editor

Andere Publikationen in: MPJ Multidisciplinary Pain Journal

Objetivos de desarrollo sostenible

Zusammenfassung

Los fármacos antinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo farmacológico heterogéneo que es necesario conocer en profundidad, dado su alto uso en la práctica clínica. En esta revisión analizamos sus orígenes históricos, el mecanismo de acción y clasificación, así como sus perfiles de eficacia, seguridad e interacciones de las moléculas más utilizadas. En cuanto a la historia, la aspirina fue el primer fármaco que dio lugar al grupo de los AINE. El uso de la salicilina es probablemente el remedio más antiguo que sigue en uso en la actualidad, aunque su desarrollo farmacológico es relativamente reciente, ya que la primera aspirina estuvo disponible comercialmente en 1904. A nivel del mecanismo de acción, los AINE son fármacos inhibidores de las enzimas COX. El estudio de su mecanismo de acción es aún más reciente, ya que el descubrimiento de las enzimas COX data del 1990. Este descubrimiento determinó la clasificación de los diferentes fármacos AINE y el estudio de sus diferentes perfiles de acción. El descubrimiento más reciente fue la identificación de la enzima COX-3 en 2002, sobre la que actúa el paracetamol, razón por la cual este fármaco está clasificado como AINE. Los AINE, por tanto, se definen como una familia heterogénea de fármacos que actúan inhibiendo diferentes enzimas COX con diferentes niveles de selectividad, que tienen además diferencias relevantes en cuanto a estructura química y perfil de eficacia y de seguridad. Para la clasificación de los AINE se utilizan criterios de estructura o el nivel de selectividad en la inhibición de las enzimas COX. Como consecuencia de este mecanismo de acción, los efectos terapéuticos de los AINE son: analgésico, antipirético, antinflamatorio y antiagragante plaquetario. No todos estos efectos están presentes en todas las moléculas ni en la misma magnitud, por lo que es relevante conocer los perfiles de acción de cada fármaco. A nivel del perfil de seguridad, se puede decir que son un grupo de fármacos con buen perfil de seguridad cuando se utilizan de forma adecuada. Es necesario tener precaución, especialmente con los conocidos efectos gastrointestinales y las sobredosis o intoxicaciones agudas. Las diferencias a nivel farmacocinético son también importantes, así como los perfiles de interacciones con otros grupos farmacológicos. Estas interacciones pueden ser farmacocinéticas o farmacodinámicas. Las más frecuentes y relevantes serán el aumento del riesgo de hemorragias, el incremento del riesgo de nefrotoxicidad o hepatotoxicidad, así como el aumento de efectos a nivel neurológico. En conclusión, el conocimiento detallado de estos fármacos y sus diferentes perfiles es, por tanto, imprescindible a la hora de seleccionar la mejor opción para cada paciente, sobre todo en aquellos casos en los que existen comorbilidades y polimedicación.

Bibliographische Referenzen

  • Mann J. Murder, Magic and Medicine. Oxford: Oxford University Press; 1992.
  • Bryan CP. The Papyrus Ebers. New York: Appleton; 1931.
  • Montinari MR, Minelli S, De Caterina R. The first 3500 years of aspirin history from its roots - A concise summary. Vascul Pharmacol. 2019;113:1-8. DOI: 10.1016/j.vph.2018.10.008.
  • Wood JN. From plant extract to molecular panacea: a commentary on Stone (1763) ‘An account of the success of the bark of the willow in the cure of the agues’. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2015;370(1666):20140317. DOI: 10.1098/rstb.2014.0317.
  • Stone E. An account of the success of the bark of the willow in the cure of agues, Phil Trans. 1763;53:195-200.
  • Rigatelli B. Sostituto indigeno del solfato di chinina, Biblioteca Italiana o sia Giornale di Letteratura, Scienze ed Arti. 1824;33:267-71.
  • Vane JR, Botting RM. Aspirin and Other Salicylates. London, New York: Chapman & Hall Medical; 1992.
  • Leroux H. Découvert de la salicine. J de Chimie Medicale. 1830;6:341.
  • Piria R. Sur la composition de la salicine et quelques-unes de ses réactions. Comptes Rendues de l’Academie des Sciences, Paris. 1838;6:338.
  • Sneader W. Drug discovery - a history. Chichester: John Wiley & Sons; 2005.
  • Zundorf U. Aspirin 100 Years: The Future Has Just Begun, Leverkusen, Bayer AG, Consumer Care Business Group. Archives; 1997.
  • Sneader W. The discovery of aspirin: A reappraisal. BMJ. 2000;321:1591-4.
  • González Iglesias J. Historia de la Anestesia. Madrid: Editores Médicos SA; 1995.
  • Jeffreys D. Aspirin: The Remarkable Story of a Wonder Drug. 1.st ed. New York: Bloomsbury; 2004.
  • Witthauer K. Aspirin, ein neues Salicylpräparat. Die Heilkunde. 1899;3:396-8.
  • Wohlgemut J. Über Aspirin (Acetylsalicylsäure). Therap Mschr. 1899:276-8.
  • Floeckinger F. An experimental study of aspirin, a new salicylic acid preparation, Med News. 1899;75:641-72.
  • Flower RJ. The development of COX2 inhibitors. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(3):179-91. DOI: 10.1038/nrd1034.
  • Sinniah A, Yazid S, Flower RJ. From NSAIDs to Glucocorticoids and Beyond. Cells. 2021;10(12):3524. DOI: 10.3390/cells10123524.
  • Vane JR. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. Nat New Biol. 1971;231(25):232-5. DOI: 10.1038/newbio231232a0.
  • Botting RM. Vane’s discovery of the mechanism of action of aspirin changed our understanding of its clinical pharmacology. Pharmacol Rep. 2010;62(3):518-25. DOI: 10.1016/s1734-1140(10)70308-x.
  • Vane JR. Adventures and excursions in bioassay: the stepping stones to prostacylin. Biosci Rep. 2004;24(4-5):254-79. DOI: 10.1007/s10540-005-2734-7.
  • Hawkey CJ. COX-2 chronology. Gut. 2005;54(11):1509-14. DOI: 10.1136/gut.2005.065003.
  • Mitchell JA, Akarasereenont P, Thiemermann C, Flower RJ, Vane JR. Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxygenase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993;90(24):11693-7. DOI: 10.1073/pnas.90.24.11693.
  • Cairns JA. The coxibs and traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a current perspective on cardiovascular risks. Can J Cardiol. 2007;23(2):125-31. DOI: 10.1016/s0828-282x(07)70732-8.
  • Chen J, Stark LA. Aspirin Prevention of Colorectal Cancer: Focus on NF-κB Signalling and the Nucleolus. Biomedicines. 2017;5(3):43. DOI: 10.3390/biomedicines5030043.
  • Dachineni R, Ai G, Kumar DR, Sadhu SS, Tummala H, Bhat GJ. Cyclin A2 and CDK2 as Novel Targets of Aspirin and Salicylic Acid: A Potential Role in Cancer Prevention. Mol Cancer Res. 2016;14(3):241-52. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-15-0360.
  • Ishihara T, Yoshida M, Arita M. Omega-3 fatty acid-derived mediators that control inflammation and tissue homeostasis. Int Immunol. 2019;31(9):559-67. DOI: 10.1093/intimm/dxz001.
  • Weng J, Zhao G, Weng L, Guan J; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Aspirin using was associated with slower cognitive decline in patients with Alzheimer’s disease. PLoS One. 2021;16(6):e0252969. DOI: 10.1371/journal.pone.0252969.
  • Jorda A, Aldasoro M, Aldasoro C, Guerra-Ojeda S, Iradi A, Vila JM, et al. Action of low doses of Aspirin in Inflammation and Oxidative Stress induced by aβ1-42 on Astrocytes in primary culture. Int J Med Sci. 2020;17(6):834-43. DOI: 10.7150/ijms.40959.
  • Flower R. What are all the things that aspirin does? BMJ. 2003;327(7415):572-3. DOI: 10.1136/bmj.327.7415.572.
  • Vane JR, Botting RM. Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med. 1998;104(3A):2S-8S; discussion 21S-22S. DOI: 10.1016/s0002-9343(97)00203-9.
  • Brune K, Renner B, Tiegs G. Acetaminophen/paracetamol: A history of errors, failures and false decisions. Eur J Pain. 2015;19(7):953-65. DOI: 10.1002/ejp.621.
  • Graham GG, Scott K. Mechanism of action of paracetamol. Am J Ther. 2005;12(1):46-55. DOI: 10.1097/00045391-200501000-00008.
  • Prescott LF. Paracetamol: past, present, and future. Am J Ther. 2000;7(2):143-7.
  • Flower RJ, Vane JR. Inhibition of prostaglandin synthetase in brain explains the anti-pyretic activity of paracetamol (4-acetamidophenol). Nature. 1972;240(5381):410-1. DOI: 10.1038/240410a0.
  • Dinchuk JE, Liu RQ, Trzaskos JM. COX-3: in the wrong frame in mind. Immunol Lett. 2003;86(1):121. DOI: 10.1016/s0165-2478(02)00268-7.
  • Dr. Stewart Sanders Adams (16 April 1923 to 30 January 2019) : Pioneer in the discovery of ibuprofen, that from meagre beginnings to become world’s best-selling pain-killing drug. Inflammopharmacology. 2019;27(1):1-4. DOI: 10.1007/s10787-019-00576-7.
  • Rang y Dale. Flashcards Farmacología. 2.ª ed. Madrid: Elservier; 2021.
  • Brenner G, Stevens C. Farmacología básica. 6.ª ed. Madrid: Elservier; 2019.
  • Page C. Farmacología esencial. 3.ª ed. Madrid: Elservier; 2022.
  • Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
  • Przybyła GW., Szychowski KA., Gmiński J. Paracetamol - An old drug with new mechanisms of action. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2021;48(1):3-19. DOI: 10.1111/1440-1681.13392.
  • Capone ML, Tacconelli S, Di Francesco L, Sacchetti A, Sciulli MG, Patrignani P. Pharmacodynamic of cyclooxygenase inhibitors in humans. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2007;82(1-4):85-94. DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2006.05.019.
  • Danelich IM, Wright SS, Lose JM, Tefft BJ, Cicci JD, Reed BN. Safety of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients with cardiovascular disease. Pharmacotherapy. 2015;35(5):520-35. DOI: 10.1002/phar.1584.
  • Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I, Bukasa A, Mitchell JA, Vane JR. Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: a full in vitro analysis [published correction appears in Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(17):9666]. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(13):7563-8. DOI: 10.1073/pnas.96.13.7563.
  • Driver B, Marks DC, van der Wal DE. Not all (N)SAID and done: Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and paracetamol intake on platelets. Res Pract Thromb Haemost. 2019;4(1):36-45. DOI: 10.1002/rth2.12283.
  • Schafer AI. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory therapy on platelets. Am J Med. 1999;106(5B):25S-36S. DOI: 10.1016/s0002-9343(99)00114-x.
  • Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, Cucchiara AJ, DeMarco S, Tournier B, et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med. 2001;345(25):1809-17. DOI: 10.1056/NEJMoa003199.
  • Gurbel P, Tantry U, Weisman S. A narrative review of the cardiovascular risks associated with concomitant aspirin and NSAID use. J Thromb Thrombolysis. 2019;47(1):16-30. DOI: 10.1007/s11239-018-1764-5.
  • Saxena A, Balaramnavar VM, Hohlfeld T, Saxena AK. Drug/drug interaction of common NSAIDs with antiplatelet effect of aspirin in human platelets. Eur J Pharmacol. 2013;721(1-3):215-24. DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.09.032.
  • Ficha técnica de Aspirina 500 mg [Internet]. Agencia Española del Medicamento; julio de 2022. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/67268/FT_67268.html
  • Ficha técnica de Feldene 20 mg (piroxicam) [Internet]. Agencia Española del Medicamento; marzo de 2023. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/p/55806/55806_p.pdf
  • Ficha técnica de Diclofenaco cinfa 50 mg [Internet]. Agencia Española del Medicamento; marzo de 2023. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/62161/Prospecto
  • Ficha técnica de celebrex 200 mg [Internet]. Agencia Española del Medicamento; abril de 2021. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/63073/P_63073.html
  • Farré M, Abanades S, Álvarez Y, Barral D, Roset PN. Paracetamol. Dolor. 2004;19(1):5-15.
  • Ficha técnica de paracetamol cinfa [Internet]. Agencia Española del Medicamento; mayo de 2022. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/70310/P_70310.html
  • Ficha técnica de ibuprofeno 600 mg cinfa [Internet]. Agencia Española del Medicamento, fecha de revisión; marzo de 2023. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/70039/P_70039.html
  • Ficha técnica de flogoter 25 mg [Internet]. Agencia Española del Medicamento; febrero de 2021. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/45271/P_45271.html